La hipertrigliceridemia severa, definida como niveles de triglicéridos (TG) ≥ 500 mg/dl es un factor de riesgo para el desarrollo de pancreatitis aguda.
Los pacientes con pancreatitis aguda secundaria a hipertrigliceridemia severa tienen reagudizaciones recurrentes que requieren reinternaciones con un peor pronóstico que aquellos con pancreatitis no relacionada a niveles elevados de TG.
Durante el segundo día del Congreso ACC.21 se presentaron los resultados de un estudio Fase 2 que evaluó la seguridad y eficacia de evinacumab, un anticuerpo monoclonal inhibidor de ANGPTL3, en pacientes con hipertrigliceridemia severa con una o más hospitalizaciones por pancreatitis aguda.
El estudio incluyó 51 pacientes con hipertrigliceridemia severa bajo una dieta y tratamiento con estatinas máxima toleradas que fueron estratificados en 3 grupos de acuerdo con el genotipo:
- Grupo 1 (n=17): Síndrome de quilomicronemia familiar (FCS) con mutaciones bialélicas de pérdida de función en APOA5. aPOC2. GPiHBP1, LMF1 o LPL
- Grupo 2 (n=15): Síndrome de quilomicronemia multifactorial (MCS) con mutaciones de pérdida de función heterocigotas conocidas en APOAS, APOC2, GPIHBP1, LMF1 o LPL
- Grupo 3 (n=19): Pacientes con MCS sin mutaciones en la vía de la LPL
Los pacientes fueron asignados en una proporción 2:1 a evinacumab 15 mg/kg iv cada 4 semanas o placebo durante un periodo inicial de 12 semanas doble ciego. Luego de ese periodo, todos los pacientes fueron tratados con evinacumab durante un periodo adicional de 12 semanas y fueron seguidos durante 20 semanas más.
En el grupo 3, la reducción media por mínimos cuadrados de TG fue -27.1% (punto final primario preespecificado) y la correspondiente reducción en la mediana de TG fue -68.8% o 905 mg/dl con respecto al basal luego de 12 semanas de tratamiento.
Los pacientes del grupo 2 y 3 mostraron una reducción clínicamente significativa en los niveles de TG durante las primeras 12 semanas. La mediana de cambio de los TG fue de -64.8% vs +9.4% (p = 0,0076) para placebo en el grupo 2 y -81.7% vs +80.9% (p = 0,0418) en el grupo 3.
No se observó beneficios en el grupo 1.
En los grupos 2 y 3 se observaron reducciones significativas en los niveles de colesterol no-HDL, Apo-CII y Apo B48 durante 12 semanas, que se mantuvieron en las 12 semanas siguientes.
No hubo diferencias en los eventos adversos entre evinacumab y placebo.
¿Qué podemos recordar?
En los pacientes con hipertrigliceridemia severa, pero sin síndrome de quilomicronemia familiar, evinacumab redujo sustancialmente los niveles de TG en ayunas.
La respuesta al tratamiento fue muy variable y dependiente del genotipo.
Los datos de este estudio apoyan la evaluación adicional de los efectos de evinacumab en pacientes con hipertrigliceridemia severa, especialmente en aquellos con pancreatitis aguda asociada.
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