El inhibidor del cotransportador sodio-glucosa 2, empagliflozina, disminuye significativamente el riesgo de muerte cardiovascular u hospitalización por insuficiencia cardiaca (IC) en pacientes con IC con fracción de eyección reducida (ICFEr). Si bien ha demostrado tener un efecto significativo en la reducción de los niveles de ácido úrico sérico (AUS), se desconoce la relevancia de este efecto en pacientes con IC.
Wolfram Doehner y cols. realizaron un subanálisis del estudio EMPEROR-Reduced con el objetivo de evaluar el efecto de la empagliflozina en los niveles de AUS y su eficacia terapéutica en relación con el AUS.
El estudio EMPEROR-reduced incluyó pacientes con ICFEr (FEVI ≤40%) en CF II-IV que fueron aleatorizados a recibir 10 mg diarios de empagliflozina o placebo sumado al tratamiento recomendado por las guías clínicas.
En 3676 pacientes se evaluó la asociación entre el AUS y el punto final primario compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por empeoramiento de la IC, sus componentes y la mortalidad por toda las causas.
Se definió hiperuricemia a niveles de AUS >5.7 mg/dL para las mujeres y >7 mg/dL para los hombres.
El 53% de la población del estudio presentaba hiperuricemia, sin diferencias entre hombres y mujeres.
La media de AUS fue 7.29±2.06 mg/dL en hombres y 6.54±2.03 mg/dL en mujeres.
En el grupo placebo, el riesgo de eventos clínicos (punto final primario, primera hospitalización o recurrente, mortalidad cardiovascular y por todas las causas) aumentó significativamente en paralelo al aumento de los niveles de AUS.
En un análisis multivariable, la elevación del AUS (tercil más elevado, con una media 9.38 1.49 mg/dL) comparado con el tercil más bajo se asoció con una mayor severidad de la IC y con una mayor ocurrencia de eventos [punto final primario compuesto (HR 1.64; IC95%: 1/28-2.10), mortalidad cardiovascular (HR 1.98; IC95%: 1.35-2.91), mortalidad por todas las causas (HR 1.8: IC95%: 1.29-2.49), primera hospitalización por IC (HR 1.75, IC95%: 1.31-2.33) y hospitalizaciones totales (HR 1.81; IC95%> 1.31-2.51)
El tratamiento con empagliflozina resultó en una reducción significativa del AUS dentro de las 4 semanas (cambio medio -1.11±0.03 vs 0.01±0.03 mg/dL, p<0.001) y la magnitud del tratamiento se mantuvo estable durante todo el seguimiento.
Empagliflozina redujo también los episodios de hiperuricemia clínicamente relevante (gota aguda, artritis gotosa o inicio de un tratamiento contra la gota) en un 32% [HR 0,68 (IC del 95%: 0,52-0,89), P = 0,004].
El efecto beneficioso de empagliflozina sobre el criterio de valoración primario fue independiente de la AUS basal [HR 0,76 (IC del 95%: 0,65-0,88), P , 0,001) y del cambio en la AUS a las 4 semanas [HR 0,81 (IC del 95%: 0,69-0,95), P = 0,012].
¿Qué podemos recordar?
La hiperuricemia es frecuente en la ICFEr y es un factor predictivo independiente de la gravedad avanzada de la enfermedad y del aumento de la mortalidad.
Empagliflozin indujo una reducción rápida y sostenida de los niveles de SUA y de los eventos clínicos relacionados con la hiperuricemia. El beneficio de empagliflozina en el resultado primario se observó independientemente de la SUA.
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