Vericiguat es un estimulador oral de la guanilato ciclasa soluble que actúa restaurando la vía de señalización del óxido nítrico, alterada en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida (ICFEr). El fármaco ya cuenta con aprobación para el tratamiento de la IC con empeoramiento reciente, en base a los resultados del ensayo VICTORIA, publicado en 2020, que demostró una reducción en la mortalidad cardiovascular y en las hospitalizaciones por IC. No obstante, su eficacia en pacientes ambulatorios con ICFEr, sin episodios recientes de descompensación, permanecía incierta.
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En este contexto se diseñó el ensayo VICTOR, cuyos resultados fueron presentados en una sesión Hot Line durante el Congreso ESC 2025. El objetivo principal fue evaluar la eficacia de vericiguat en pacientes con ICFEr ambulatoria, sin hospitalización por IC en los seis meses previos ni uso de diuréticos endovenosos en los últimos tres meses, todos bajo tratamiento contemporáneo de base de acuerdo con las guías clínicas.
El estudio VICTOR fue un ensayo fase III, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, desarrollado en 616 centros de 42 países. Se incluyeron 6.105 pacientes adultos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤40%, clase funcional NYHA II–IV y en tratamiento médico óptimo. Los criterios adicionales exigían niveles de NT-proBNP entre 600 y 6.000 pg/ml en ritmo sinusal, y entre 900 y 6.000 pg/ml en fibrilación auricular. Se excluyeron pacientes con tasa de filtrado glomerular estimada <15 ml/min/1,73 m².
Los participantes fueron aleatorizados 1:1 a recibir vericiguat (dosis inicial de 2,5 mg, titulada hasta 10 mg) o placebo.
El punto final primario fue un compuesto de muerte cardiovascular o primera hospitalización por IC. El estudio estuvo potenciado para analizar específicamente la mortalidad cardiovascular.
La edad media de los pacientes fue de 67 años, con 23,6% de mujeres. Casi la mitad de los pacientes (47,5%) nunca había requerido hospitalización por IC, y un 14% presentaba antecedentes de hospitalización entre 6 y 12 meses antes de la aleatorización. La mayoría se encontraba en clase funcional NYHA II (79%) y la FEVI media fue del 30%.
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Tras una mediana de seguimiento de 18,5 meses, el punto final primario ocurrió en el 18,0% de los pacientes del grupo vericiguat y en el 19,1% del grupo placebo (HR 0,93; IC95% 0,83–1,04; p=0,22), sin diferencias estadísticamente significativas.
En cuanto a los componentes del desenlace, la mortalidad cardiovascular fue menor en el grupo vericiguat (9,6% vs. 11,3%; HR 0,83; IC95% 0,71–0,97), mientras que la hospitalización por IC ocurrió en el 11,4% y el 11,9% de los pacientes, respectivamente (HR 0,95; IC95% 0,82–1,10), sin diferencias significativas.
La mortalidad por todas las causas también se redujo con vericiguat (12,3% vs. 14,4%; HR 0,84; IC95% 0,74–0,97).
Los resultados se mantuvieron consistentes en los subgrupos preespecificados.
En cuanto a seguridad, los eventos adversos graves ocurrieron en 23,5% de los pacientes tratados con vericiguat y en 24,6% de los que recibieron placebo, sin diferencias relevantes entre los grupos.
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¿Qué nos deja este estudio?
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El estudio VICTOR mostró que vericiguat no logró reducir de manera significativa el punto final compuesto de muerte cardiovascular u hospitalización por IC en pacientes ambulatorios con ICFEr sin empeoramiento reciente. Sin embargo, se observó una disminución tanto en la mortalidad cardiovascular como en la mortalidad por todas las causas, lo que sugiere un posible beneficio clínico en esta población, especialmente cuando se administra sobre la base de terapias contemporáneas para la insuficiencia cardíaca.
