La trombosis es el mecanismo patogénico pivotal en múltiples escenarios clínicos. En este contexto, los métodos diagnósticos indirectos mayormente utilizados son la tomografía computada (TC), resonancia magnética cardiaca (RMC) o ecografía, evidenciando imágenes de déficit de relleno o material ecogénico, respectivamente.
Diversos estudios de fase clínica han analizado métodos diagnósticos de trombosis basados en la estructura molecular implicada en la trombosis, identificando la presencia de plaquetas, fibrina, fibrinógeno y dímero D, con la limitante de presentar una farmacocinética subóptima e inadecuada sensibilidad y especificidad. Por otro lado, estudios preclínicos ha evaluado la utilidad de la tomografía con emisión de positrones (PET) mediante la utilización de una pequeña sonda fibrinoespecífica marcada con un isotopo de cobre-64 ([64Cu]FBP8) como método válido para la detección de trombosis por su afinidad micromolar con la fibrina. Identificar un método con elevada sensibilidad y especificidad para la determinación de trombosis (particularmente en orejuela auricular izquierda [OAI]) sería de vital importancia por su impacto clínico deletéreo.
El objetivo del presente estudio realizado por Izquierdo-Garcia y colaboradores de la Universidad de Harvard (USA) fue determinar la utilidad para el diagnóstico de trombosis en la OAI del PET-RMC basados en una sonda fibrinoespecífica ([64Cu]FBP8).
Se realizó el “First-in-Man” del método diagnóstico de trombosis basado en PET-RMC basado en la sonda [64Cu]FBP8, analizando en una fase inicial el metabolismo y la farmacocinética de la sonda en 8 individuos voluntarios sanos. A su vez, se realizó una PET-RMC luego de la inyección de la sonda [64Cu]FBP8 de pacientes con antecedentes de fibrilación auricular (FA) y ecocardiograma transesofágico (TEE) con visualización de la OAI, de los cuales 12 pacientes fueron positivos para trombosis y 12 pacientes fueron negativos.
La utilización de un PET-RMC basado en una sonda fibrino especifica ([64Cu]FBP8) presentó una excelente precisión para la identificación de trombosis en la orejuela auricular izquierda, con la posibilidad de caracterizar su composición y el tiempo de evolución.
La edad promedio de la poblacion muestral (n=24) fue de 80 años, con un 33.3% de sexo femenino. Se observó un metabolismo estable de la sonda inyectada, con una rápida eliminación mediante la vía urinaria (con una escasa proporción con eliminación hepatobiliar). La unidad de captación tisular (SUVmax) observada en la OAI fue significativamente superior en el subgrupo de pacientes con TCE positivo, en relación a los pacientes con TEE negativo para trombosis de OAI, respectivamente (4.0 vs. 2.3; p<0.001), con un área bajo la curva ROC (AUC) de 0.97.
Se obtuvo un valor de SUVmax de 2.6 como el punto de corte de mayor discriminacion, con una sensibilidad de 100% y una especificidad del 84%. Mediante el análisis del tiempo de relajación longitudinal de la OAI (T1), se observó un valor mínimo de T1 (T1min) más bajo en pacientes con presencia de trombos en la OAI, en relación a aquellos sin trombosis, con una diferencia estadísticamente significativas entre los subgrupos de interés (970ms vs. 1380ms; p<0.05).
Mediante un modelo de regresión logística y utilizando los parámetros obtenidos de SUVmax y T1min se logró clasificar a todos los individuos con TEE positivo y negativo con un 100% de precisión (AUC = 1). A su vez, la determinación de la composición del trombo en OAI (relación entre el contenido de fibrina y metahemoglobina) fue compleja, siendo que en la trombosis aguda presentó una composición heterogénea; sin embargo, se observó una una fuerte correlación (r=0.76) entre ambos componentes del trombo en OAI.
