Las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRLs), que contienen apolipoproteína B (apoB), son consideradas partículas aterogénicas, aunque su contribución relativa al riesgo cardiovascular en comparación con las lipoproteínas de baja densidad (LDL) ha sido motivo de debate. A diferencia de lo observado con la reducción del colesterol LDL (C-LDL), donde existe evidencia robusta de disminución de eventos cardiovasculares, los ensayos dirigidos a reducir triglicéridos han mostrado resultados inconsistentes, especialmente cuando no se acompaña de una reducción significativa de apoB.
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Una limitación clave de las terapias disponibles ha sido su modesta capacidad para reducir triglicéridos, generalmente en un rango del 10 al 40%. En este contexto, el olezarsen, un oligonucleótido antisentido dirigido contra la apolipoproteína C-III (APOC3), ha demostrado reducciones mucho más marcadas de triglicéridos (~60%) y colesterol remanente (~70%), junto con una disminución moderada de apoB (~15%) sin afectar el C-LDL. Este perfil único ofrece la oportunidad de evaluar si la reducción de apoB mediada por TRLs puede traducirse en beneficios estructurales sobre la aterosclerosis coronaria.
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El estudio de imagen Essence–TIMI 73b fue diseñado para investigar el efecto del olezarsen sobre la progresión de la placa coronaria en pacientes con hipertrigliceridemia moderada.
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Durante el Congreso ACC 2026 se presentaron los resultados de un subestudio mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada (CCTA) dentro del ensayo aleatorizado, controlado con placebo Essence–TIMI 73b. Se incluyeron pacientes con triglicéridos ≥150 mg/dL, con enfermedad cardiovascular establecida o alto riesgo, y con presencia de placa no calcificada en la CCTA basal.
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Los participantes fueron asignados a recibir olezarsen o placebo.
El punto final primario fue el cambio porcentual desde el inicio hasta los 12 meses en el volumen de placa no calcificada (NCPV). También se evaluaron cambios en otros componentes de la placa coronaria.
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Se incluyeron 468 pacientes, de los cuales 349 recibieron olezarsen y 119 placebo. La edad mediana fue de 63 años (rango intercuartílico 56–70), el 31% eran mujeres y el 97% se encontraba bajo tratamiento hipolipemiante. Los niveles basales mostraron triglicéridos medianos de 249 mg/dL y colesterol remanente de 53 mg/dL. El volumen basal de placa no calcificada fue de 125.3 mm³.
.A los 6 meses, el olezarsen logró reducciones significativas en parámetros lipídicos en comparación con placebo: los triglicéridos disminuyeron un 63.9%, el colesterol remanente un 71.9% y la apoB un 16.0%, sin diferencias en los niveles de C-LDL.
.Sin embargo, a los 12 meses, el cambio porcentual en el volumen de placa no calcificada no difirió significativamente entre los grupos, con una diferencia ajustada frente a placebo de 2.98% (intervalo de confianza del 95%: −3.4 a 9.3; p=0.36). Tampoco se observaron diferencias significativas en los cambios de volumen de placa de baja atenuación, calcificada ni en el volumen total de placa coronaria.
¿Qué nos deja este estudio?
A pesar de lograr reducciones sustanciales en triglicéridos, colesterol remanente y apoB, el tratamiento con olezarsen durante 12 meses, añadido al tratamiento estándar, no modificó la progresión de la placa coronaria no calcificada en pacientes con hipertrigliceridemia moderada.
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Estos hallazgos cuestionan la hipótesis de que la reducción de apoB mediada predominantemente por TRLs tenga el mismo impacto sobre la aterosclerosis que la reducción del C-LDL, y subrayan la complejidad biológica de los distintos componentes lipídicos en la enfermedad coronaria.
