La hidroxicloroquina y el metotrexate se utilizan frecuentemente como tratamiento de la artritis reumatoidea (AR). En el 2016, la Asociacion Americana del Corazon agrego a la hidroxicloroquina a la lista de farmacos que aumentan el riesgo de exacerbación de insuficiencia cardiaca por toxicidad miocárdica directa.
Elvira D’Andrea y cols. evaluaron la seguridad cardiovascular de la hidroxicloroquina comparada con el metotrexate en pacientes con artritis reumatoidea. Además evaluaron si la presencia de IC previa modificaba el efecto del tratamiento.
Utilizando la base de datos de Medicare los autores identificaron 54462 pacientes con AR de 65 años o más que iniciaron tratamiento con hidroxocloroquina o metotrexate entre los años 2008 y 2016 y que fueron emparejados con un score de propension.
Se evaluaron dos puntos finales primarios: la ocurrencia de muerte súbita o arritmia ventricular y los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE: hospitalización por IAM, ACV o mortalidad cardiovascular).
Se identificaron 70062 pacientes con AR que iniciaron tratamiento con hidroxicloroquina (n=28167) o metotrexate (n=41895), de los que se incluyeron 27231 pares de pacientes emparejados.
La edad media fue 74 años, con un 79% de mujeres. El 86% de la poblacion presentaba antecedentes de hipertensión arterial, 12% tenían historia de IC, 32% diabetes y 53% uso de reciente de corticoides.
La mediana del seguimiento fue 209 días
La hidroxicloroquina no se asoció con un riesgo de muerte súbita o arritmia ventricular (HR 1.03; IC95%: 0.79-1.35) o MACE (HR 1.07; IC95%: 0.97-1.18) comparado con el metotrexate.
Con respecto a los componentes secundarios e individuales de los MACE, en los pacientes que iniciaron tratamiento con hidroxicloroquina se observó un riesgo 17% mayor de mortalidad cardiovascular (HR 1.17; IC95%: 1.02-1.35) , 10% en el riesgo de mortalidad por todas las causas (HR 1.10; IC95%: 1.01-1.20) y del 41% en el riesgo de hospitalización por IC (HR 1.41; IC95%: 1.24-1.61), sin diferencias en el riesgo de infarto agudo de miocardio (HR 1.10; IC95%: 0.94-1.28) o ACV (HR 0.95; IC95%: 0.79-1.14).
En los pacientes con IC previa, los que iniciaron tratamiento con hidroxicloroquina presentaron un riesgo elevado de MACE (HR 1.30; IC95%: 1.08-1.56), mortalidad cardiovascular (HR 1.34; IC95%: 1.06-1.70), mortalidad por todas las causas (HR 1.22; IC95%: 1.04-1.43), infarto agudo de miocardio (HR 1.74; IC95%: 1.25-2.42) y hospitalización por IC (HR 1.29; IC95%: 1.07-1.54) comparado con los que iniciaron metotrexate.
No se observaron diferencias significativas en los eventos cardiovasculares entre ambas drogas en aquellos que no presentaron IC previa, excepto por un riesgo aumentado de hospitalización por IC en los pacientes del grupo hidroxicloroquina (HR 1.57; IC 95%: 1.30-1.90).
¿Qué podemos recordar?
En pacientes de edad avanzada con artritis reumatoidea, la hidroxicloroquina y el metotrexate presentaron un riesgo similar de eventos cardiovasculares; sin embargo, los que iniciaron tratamiento con hidroxicloroquina con antecedentes de IC presentaron un riesgo mayor de MACE, mortalidad cardiovascular, por todas las causas y infarto agudo de miocardio.
Se observo un riesgo aumentado de hospitalización por IC en pacientes con hidroxicloroquina independientemente de la historia de IC.
Los autores destacan que de acuerdo con estos resultados, se debería ser mas cauteloso en prescribir hidroxicloroquina a pacientes de edad avanzada, con IC previa o con alto riesgo de desarrollarla.
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