La principal acción farmacológica de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) consiste en la inhibición de la reabsorción de sodio y glucosa en las células tubulares proximales del riñón, lo que provoca glucosuria, natriuresis y reducción de la presion intraglomerular. Por ello, y de forma similar a lo observado con los inhibidores del sistema renina-angiotensina, el inicio de los iSGLT2 suele ir acompañado de un descenso inicial agudo de la tasa de filtrado glomerular estimada (TFGe). Si bien algunos estudios han demostrado que esto es reversible luego de la suspensión del fármaco, existe la preocupación de que estos cambio funcionales agudos en la TFGe puedan conducir a un abandono inadecuado del fármaco, impidiendo así que los pacientes se beneficien de una reducción del riesgo a largo plazo.
Durante el Congreso AHA 2023, se presentaron los resultados de un análisis secundario prespecificado del estudio DELIVER, realizado con el objetivo de evaluar las implicancias de los cambios iniciales en la TFGe entre los pacientes con IC con fracción de eyección levemente reducida (ICFElr) o fracción de eyección preservada (ICFEp).
El estudio DELIVER fue un estudio clínico aleatorizado, que incluyó pacientes con FE > 40% y TFGe ≥ 25 asignados aleatoriamente a recibir tratamiento con dapagliflozina 10 mg/día o placebo.
Se analizaron los datos de 5.788 participantes con una edad media de 72±10 años, de los cuales el 56% eran hombres.
Durante el primer mes de tratamiento el 42% de los pacientes no experimentó descensos en los niveles de la TFGe. Dentro de este grupo, el 41% recibio dapagliflozina y el 59%, placebo.
El 26% presentó un descenso de la TFGe< 10%, de los cuales el 51% pertenecían al grupo dapagliflozina y 49% al grupo placebo.
El 32% presentaron una reducción ≥ 10% en la TFGe, siendo el 61% del grupo dapagliflozina y 39% del grupo placebo.
La mediana del cambio en el nivel de la TFGe desde el inicio hasta el mes 1 fue de -1 con placebo y -4 con dapagliflozina (dif, -3, p<0.001).
Una mayor proporción de pacientes asignados a dapagliflozina desarrollaron un descenso inicial de la TFGe superior al 10% frente a placebo (40% vs. 25%, OR 1.9, IC95%: 1.7-2.1, p<0.001).
Un descenso inicial de la TFGe > 10% se asoció con un mayor riesgo del punto final primario entre los pacientes asignados a placebo (HR aj 1.33, IC95%: 1.10-1.62), pero no en aquellos asignados a dapagliflozina (HR aj 0.90, IC95%: 0.74-1.09).
Se observaron asociaciones similares cuando se consideraron umbrales alternativos de descenso inicial de la TFGe y al analizarlos como una medida continua.
Un descenso inicial de la TFGe superior al 10% no se asoció con resultados renales en los pacientes tratados con dapagliflozina (HR aj 0.94, IC95%: 0.49-1.82).
¿Qué podemos recordar?
En pacientes con ICFElr o ICFEp tratados con dapagliflozina, el descenso inicial de la TFGe fue frecuente, pero no se asoció con el riesgo posterior de eventos cardiovasculares o renales.
Estos datos refuerzan la recomendación clínica de que los iSGLT2 no deben interrumpirse o suspenderse en respuesta a un descenso inicial de la TFGe.
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