Mitiperstat es un nuevo inhibidor selectivo de la mieloperoxidasa, diseñado para abordar una de las posibles causas subyacentes de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) o levemente reducida (ICFElr): la inflamación sistémica inducida por comorbilidades. Actualmente, no existen terapia eficaces que traten directamente este mecanismo.
Los neutrófilos circulantes secretan mieloperoxidasa, lo que desencadena estrés oxidativo, disfunción endotelial microvascular, fibrosis intersticial, remodelado de cardiomiocitos y disfunción diastólica.
Por lo tanto, mitiperstat podría mejorar la función del corazón y otros órganos, aliviando los síntomas de IC y la intolerancia al ejercicio.
Durante la última jornada del Congreso AHA 2024 se presentaron los resultados del estudio ENDEAVOR, un estudio combinado, continuo de fase 2b-3 que evaluó la eficacia y seguridad de Mitiperstat en pacientes con ICFEp/ICFElr.
En la fase 2b, aproximadamente 711 pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección superior al 40% fueron aleatorizados en una proporción 1:1:1 para recibir Mitiperstat 2,5 mg (n=235), 5 mg (n=240) o placebo (n=236) durante 48 semanas.
Los pacientes elegibles debían tener una distancia de caminata de 6 minutos (6MWD) entre 30 y 400 metros, con una diferencia inferior a 50 metros entre la selección y la aleatorización, y una puntuación total en el Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ-TSS) ≤90 puntos tanto al inicio como en la aleatorización, además de encontrarse en clase funcional II-IV de la NYHA.
Los dos objetivos primarios fueron el cambio a la semana 16 en la 6MWD y en el KCCQ-TSS.
La edad media de los pacientes fue de 72 años, con un 45% de mujeres. El 24% se encontraba en clase funcional III-IV de la NYHA, y el 63% tenía una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50%.
No se observaron diferencias significativas en el cambio en el KCCQ-TSS a las 16 semanas entre el grupo de mitiperstat y el placebo [diferencia de tratamiento -1.4 (IC 95%: -3.9 a 1.2), p=0.29].
Tampoco se observó una diferencia significativa en el cambio en la 6MWD a las 16 semanas entre mitiperstat y placebo [diferencia de tratamiento +3.8 m (IC 95%: -3.1 a 10.8), p=0.28].
En cuanto a los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE), que incluyen hospitalización por insuficiencia cardíaca o visita urgente, infarto de miocardio y muerte cardiovascular o por todas las causas, las tasas fueron similares: 7.4% vs. 10.2%, HR 0.71 (IC 95%: 0.42-1.19), p=0.20. Tampoco se observaron diferencias significativas en las tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca (5.1% vs. 8.1%, HR 0.64, IC 95%: 0.35-1.16, p=0.14).
¿Qué podemos recordar?
En pacientes con ICFEp o ICFElr, el inhibidor de la mieloperoxidasa mitiperstat, no mejoró los síntomas ni la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos.
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