La fibrilación auricular (FA) es la arritmia cardíaca sostenida más frecuente y afecta a un estimado de 50 millones de personas en todo el mundo, contribuyendo de manera significativa al riesgo de accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y aumento de la mortalidad. A medida que la obesidad se vuelve cada vez más prevalente, ha emergido como un factor de riesgo mayor tanto para el desarrollo como para la recurrencia de la FA. La interacción entre el exceso de adiposidad, el remodelado auricular y la inflamación sistémica subraya la importancia de abordar el peso corporal y la salud metabólica en el manejo integral de la FA.
Es importante destacar que el remodelado auricular no implica únicamente cambios estructurales, como fibrosis y dilatación auricular, sino también alteraciones en la conducción eléctrica y en la actividad de los canales iónicos, que en conjunto definen el sustrato arritmogénico. Si bien los trastornos metabólicos pueden influir en estos procesos, la utilización miocárdica de sustratos energéticos (por ejemplo, cambios en la oxidación de ácidos grasos o en la función mitocondrial) no es equivalente al sustrato electrofisiológico auricular responsable del inicio y mantenimiento de la FA. No obstante, existe evidencia creciente de que las alteraciones metabólicas —particularmente aquellas asociadas a la obesidad— pueden contribuir indirectamente a la vulnerabilidad a la FA a través de mecanismos como la inflamación sistémica, el estrés oxidativo y la inflexibilidad metabólica.
La ablación con catéter constituye una estrategia eficaz de control del ritmo en la FA, con resultados superiores a la terapia antiarrítmica farmacológica en pacientes seleccionados. Sin embargo, la recurrencia tras la ablación sigue siendo un desafío frecuente, especialmente en aquellos con factores de riesgo modificables persistentes, como la obesidad. Las guías actuales enfatizan la relevancia de las intervenciones sobre el estilo de vida, en particular la pérdida de peso, para reducir la carga de FA y la recurrencia, especialmente en pacientes con un índice de masa corporal (IMC) >27 kg/m².
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) han ganado protagonismo por dos razones principales: su efecto hipoglucemiante y su capacidad para inducir una pérdida de peso significativa. Desarrollados inicialmente para el control glucémico en la diabetes tipo 2, los GLP-1RA también han demostrado beneficios cardiometabólicos, mejora de la función endotelial y reducción de la inflamación. Estos fármacos podrían influir en la FA a través de múltiples mecanismos, incluyendo el mejor control glucémico, la reducción de peso, la disminución de la grasa epicárdica, la regulación de la presión arterial y la atenuación de alteraciones en el manejo del calcio intracelular. Asimismo, reducen el estrés oxidativo. Los efectos sobre la pérdida de peso se ven reforzados por el aumento de la termogénesis del tejido adiposo marrón y la supresión de neuropéptidos reguladores del apetito, como el NPY (neuropeptido Y) y el AgRP (agouti-related peptide). Datos recientes también sugieren posibles efectos antiarrítmicos, en particular a través de la modulación del tono autonómico. Si bien un estudio reciente de Satti y cols. no demostró una reducción de la recurrencia de FA con el uso de GLP-1RA en una población diabética, el impacto específico de estos fármacos en pacientes obesos no diabéticos permanece poco explorado. Estas características convierten a los GLP-1RA en un potencial complemento valioso en el manejo de la FA, especialmente en individuos con obesidad.
En este estudio, se evaluó si el uso de GLP-1RA en el momento de la ablación con catéter se asocia con una menor recurrencia de FA y con mejores resultados cardiovasculares en pacientes obesos. Al focalizarse en esta población de alto riesgo, los investigadores buscaron evaluar si la modulación metabólica mediante terapia con GLP-1RA puede traducirse en beneficios clínicos relevantes relacionados con la arritmia tras la ablación.
Para ello, realizaron un estudio de cohorte retrospectivo utilizando la red de investigación TriNetX, que contiene historias clínicas electrónicas desidentificadas de más de 100 millones de pacientes. Se incluyeron pacientes adultos (≥18 años) con obesidad (índice de masa corporal >30 kg/m²) que se sometieron a ablación de FA entre enero de 2015 y enero de 2025.
La cohorte se dividió en usuarios de GLP-1RA (n=3350) y no usuarios (n=3350), realizándose un emparejamiento por puntaje de propensión 1:1 en 82 variables clínicas y demográficas, incluyendo edad, sexo, raza, subtipo de FA, comorbilidades cardiovasculares y medicación basal.
Durante un seguimiento mediano de 2 años (rango intercuartílico: 0,8–3,2), la recurrencia de FA fue significativamente menor en los usuarios de GLP-1RA en comparación con los no usuarios (6,66% vs. 7,72%; HR 0,82; IC 95%: 0,76–0,88; p <0,0001).
La progresión a FA permanente ocurrió con menor frecuencia en el grupo GLP-1RA (3,16% vs. 3,38%; HR 0,77; IC 95%: 0,63–0,93; p = 0,01).
El riesgo de mortalidad por cualquier causa fue inferior en el grupo tratado con GLP-1RA (HR 0,73; IC 95%: 0,59–0,91; p = 0,01). Asimismo, se observaron menores tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca (HR 0,80; IC 95%: 0,71–0,90; p <0,0001) y de hospitalizaciones cardiovasculares (HR 0,85; IC 95%: 0,77–0,93; p = 0,001) asociadas al uso de GLP-1RA.
No se encontraron diferencias significativas en la necesidad de reablación.
¿Qué nos deja este estudio?
En una amplia cohorte del mundo real de pacientes obesos sometidos a ablación con catéter por fibrilación auricular, la terapia con agonistas del receptor GLP-1 se asoció con menores riesgos de recurrencia de FA, progresión a FA permanente, hospitalizaciones cardiovasculares y mortalidad.
