La obesidad es un factor de riesgo conocido para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) y se considera un fenotipo distinto, asociado con un remodelado más concéntrico en comparación con aquellos sin obesidad.
El tejido adiposo epicárdico (TAE) también se encuentra aumentado en la ICFEp relacionada con la obesidad y se ha vinculado a eventos adversos. Se cree que el TAE contribuye a la ICFEp a través de la secreción local de adipocinas proinflamatorias. Además, tanto el TAE como el tejido adiposo pericárdico pueden comprimir el corazón, limitando el llenado ventricular y reduciendo la secreción de péptidos natriuréticos debido a la menor distensión de las cavidades cardíacas.
El agonista del receptor del péptido similar al glucagón 1 (GLP-1), semaglutida, ha demostrado beneficios en pacientes con ICFEp relacionada con la obesidad. Sus mecanismos cardíacos podrían estar relacionados con el remodelado inverso del ventrículo izquierdo (VI) o la reducción del TAE. Sin embargo, en el único ensayo aleatorizado de GLP-1 en ICFEp hasta la fecha, no se evidenció un efecto de la semaglutida sobre la masa del VI ni sobre el TAE, aunque se observaron mejoras en el remodelado de la aurícula izquierda (AI) mediante ecocardiografía.
El ensayo SUMMIT demostró que tirzepatida, un agonista dual del GLP-1 y del receptor del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP), condujo a una pérdida de peso significativa y a una reducción del 38% en el punto final compuesto de muerte y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca en pacientes con ICFEp relacionada con la obesidad.
Christopher M. Kramer y cols. realizaron un subestudio de resonancia magnética cardíaca (RMC) dentro del ensayo SUMMIT con el objetivo de evaluar los efectos de la tirzepatida sobre la estructura y función cardíaca, bajo la hipótesis de que reduciría la masa del VI y el TAE.
El estudio SUMMIT aleatorizó 731 pacientes con ICFEp (NYHA II-IV, FEVI ≥50% e IMC ≥30 kg/m²) a recibir tirzepatida (2,5 mg subcutáneo semanal, aumentando hasta un máximo de 15 mg semanales) o placebo.
Los pacientes reclutados en centros con capacidad para realizar RMC fueron invitados a participar en este subestudio. Un total de 175 pacientes (24% de los participantes del ensayo SUMMIT) completaron el protocolo de RMC basal.
Finalmente, 106 pacientes completaron la RMC con imágenes de calidad suficiente para el análisis de la estructura y función del VI, la aurícula izquierda y el tejido adiposo paracárdico (epicárdico + pericárdico) al inicio del estudio y tras 52 semanas de seguimiento, lo que representa el 15% de la población total del SUMMIT.
El endpoint primario de este subestudio fue el cambio en la masa del VI entre los grupos.
La masa del VI disminuyó en 11 g (IC 95%: −19 a −4 g) en el grupo tratado (n = 50) al corregir por placebo (n = 56) (P = 0.004).
El tejido adiposo paracárdico disminuyó en el grupo tratado en 45 mL (IC 95%: −69 a −22 mL) al corregir por placebo (P < 0.001).
El cambio en la masa del VI en el grupo tratado se correlacionó con los cambios en el peso corporal (P < 0.02) y tendió a correlacionarse con los cambios en la circunferencia de la cintura y la presión arterial (P = 0.06 para ambos).
El cambio en la masa del VI también se correlacionó con los cambios en el volumen final diastólico del VI y los volúmenes final diastólico y final sistólico de la aurícula izquierda (P < 0.03 para todos).
¿Qué podemos recordar?
El subestudio de RMC del ensayo SUMMIT demostró que la terapia con tirzepatida en la ICFEp relacionada con la obesidad llevó a una reducción de la masa del VI y el tejido adiposo paracárdico en comparación con el placebo, y el cambio en la masa del VI se correlacionó con la pérdida de peso. Estos cambios fisiológicos pueden contribuir a la reducción de los eventos de insuficiencia cardíaca observados en el ensayo principal SUMMIT.
