En la actualidad existe la necesidad de contar con tratamientos orales seguros y efectivos para la COVID-19 que permitan prevenir la progresión de la infección hacia una enfermedad más grave, la hospitalización y muerte, acortar el tiempo de recuperación clínica y reducir la tasa de transmisión.
Nirmatrelvir es un agente antiviral que administrado por via oral, inhibe la proteasa principal (Mpro) del SARS-CoV-2 con una potente actividad in vitro contra el virus. Es un objetivo atractivo porque dicha proteína es esencial en el ciclo de replicación viral y tiene una baja probabilidad de actividad fuera del objetivo, debido a la ausencia de análogos humanos reconocidos.
Jennifer Hammond y cols. publicaron en NEJM los resultados del estudio EPIC-HR, ensayo doble ciego, aleatorizado de fase 2-3 que evaluó la seguridad y eficacia de nirmatrelvir más ritonavir (como potenciador farmacocinético) vs placebo en adultos sintomáticos, no vacunados y no hospitalizados con COVID-19 leve-moderado y con alto riesgo de progresión a enfermedad grave.
Se evaluó la hospitalización relacionada con Covid-19 o la muerte por cualquier causa hasta el día 28, la carga viral y la seguridad.
Se incluyeron un total de 2246 pacientes en 343 centros de todo el mundo, que fueron aleatorizados a recibir 300 mg de nirmatrelvir más 100 mg de ritonavir o placebo cada 12 hs durante 5 días.
Las características basales fueron similares en ambos grupos, con una edad media de 46 años y 51.1% de hombres.
En el análisis intermedio previsto de los pacientes tratados en los 3 días siguientes al inicio de los síntomas (774 de los 1361 pacientes de la población de análisis completa), la incidencia de hospitalización o muerte relacionada con Covid-19 en el día 28 fue significativamente inferior en el grupo de nirmatrelvir comparado con placebo (0.77% vs 7.01%, diferencia de -6.32 puntos porcentuales (IC 95%, -9,04 a -3,59; P<0,001).
La reduccion del riesgo relativo fue 89.1%.
La eficacia se mantuvo en el análisis final que incluyó a los 1.379 pacientes, con una diferencia de -5,81 puntos porcentuales (IC 95%, -7,78 a -3,84; P<0,001).
La carga viral fue significativamente menor con nirmaltrelvir más ritonavir que con placebo en el día 5 de tratamiento cuando el tratamiento se inició dentro de los 3 días siguientes al inicio de los síntomas.
La incidencia de eventos adversos evidenciaos durante o después del periodo de tratamiento fue similar en ambos grupos (cualquier evento adverso: 22,6% vs 23.9%; eventos adversos graves: 1,6% vs 6,6%; y eventos adversos que provocaron la interrupción de los medicamentos o del placebo: 2,1% vs 4,2% para nirmatrelvir más ritonavir vs placebo respctivamente).
La disgeusia (5,6% vs 0,3%) y la diarrea (3,1% vs 1,6%) se produjeron con mayor frecuencia con nirmatrelvir más ritonavir que con placebo.
¿Qué podemos recordar?
El tratamiento de la Covid-19 sintomática con nirmatrelvir más ritonavir dio lugar a un riesgo de progresión a Covid-19 grave que fue un 89% menor que el riesgo con placebo, sin problemas de seguridad evidentes.
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