La insuficiencia cardíaca (IC), las enfermedades cardiovasculares y las patologías renales comparten una asociación significativa con un mayor riesgo de desarrollar diabetes. Este riesgo está ligado a mecanismos fisiopatológicos comunes, como el estrés oxidativo, la inflamación crónica y las alteraciones metabólicas. En estos contextos, la aparición de diabetes no solo exacerba las complicaciones preexistentes, sino que también incrementa substantialmente la morbimortalidad. Por ello, la prevención o el retraso de la diabetes constituye un objetivo terapéutico prioritario en estos grupos de pacientes.
Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) han revolucionado el manejo de las enfermedades cardiovasculares y renales al demostrar beneficios no solo en el control glucémico, sino también en la protección cardiovascular y renal. Sin embargo, su impacto en la prevención de la diabetes de nueva aparición aún no había sido ampliamente explorado. Con este fin, John W. Ostrominski y cols. llevaron a cabo un metanálisis con el propósito de evaluar el efecto de los iSGLT2 sobre la incidencia de diabetes en pacientes con IC a lo largo del espectro de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) y en individuos con enfermedades cardiovasculares o renales.
En la primera fase del estudio, los investigadores analizaron datos a nivel individual de los ensayos clínicos DAPA-HF y DELIVER, comparando dapagliflozina frente a placebo. La diabetes de nueva aparición se definió como el inicio de un tratamiento hipoglucemiante durante el seguimiento, y el tiempo desde la aleatorización hasta su aparición fue evaluado mediante modelos de riesgos proporcionales de Cox.
En la segunda fase, se realizó una búsqueda exhaustiva en las bases de datos PubMed y Embase para identificar ensayos clínicos aleatorizados (ECA) a gran escala que compararan iSGLT2 con placebo en adultos con enfermedades cardiovasculares o renales. Posteriormente, se llevó a cabo un metanálisis a nivel de ensayo para sintetizar los efectos del tratamiento con iSGLT2 sobre la incidencia de diabetes de nueva aparición.
En el análisis combinado de los ensayos DAPA-HF y DELIVER, que incluyó a 5.623 participantes con IC pero sin diabetes al inicio, se observó que la dapagliflozina redujo la incidencia de diabetes de nueva aparición en un 33% (HR 0.67; IC95%: 0.49–0.91; P = 0.012) en comparación con el placebo.
Además, no se detectó heterogeneidad en los efectos del tratamiento a lo largo del espectro continuo de la FEVI ni en subgrupos clave.
De forma complementaria, el análisis de siete ECA adicionales, que incluyeron a 17.855 participantes con enfermedades cardiovasculares o renales, mostró que los iSGLT2 redujeron la incidencia de diabetes de nueva aparición en un 26% (HR 0.74; IC95%: 0.65–0.85; P < 0.001). Los resultados fueron consistentes entre los diferentes ensayos analizados.
¿Qué podemos recordar?
Los resultados de este metanálisis refuerzan el potencial de los iSGLT2 como una herramienta no solo para el manejo de enfermedades cardiovasculares y renales, sino también para la prevención o el retraso de la diabetes de nueva aparición en poblaciones de alto riesgo. La implementación de estos fármacos podría representar un enfoque terapéutico con beneficios adicionales significativos, contribuyendo a mejorar los desenlaces a largo plazo en estas poblaciones vulnerables.
