La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección levemente reducida (HFmrEF) y preservada (HFpEF) constituye un síndrome heterogéneo con mayor prevalencia en mujeres que se asocia con un deterioro sustancial del estado de salud, incluyendo una elevada carga de síntomas, limitación funcional física y merma en la calidad de vida. Aunque estudios históricos han señalado consistentemente que las mujeres refieren un peor estado de salud en comparación con los varones, persistía la incertidumbre sobre si esta brecha se había atenuado en las poblaciones de los ensayos contemporáneos y cuáles dominios o ítems específicos contribuyen en mayor medida a esta disparidad. Con el propósito de esclarecer los componentes determinantes de estas diferencias y explorar las tendencias temporales a lo largo de casi dos décadas, se realizó un análisis agrupado a nivel de participante individual a partir de cuatro grandes ensayos clínicos de referencia en HFmrEF/HFpEF: TOPCAT (cohorte de las Américas), PARAGON-HF, DELIVER y FINEARTS-HF.
Se analizaron datos individuales de 18.216 pacientes con HFmrEF/HFpEF enrolados entre 2006 y 2023 en cuatro ensayos clínicos: TOPCAT-Americas (FEVI ≥45% , n = 1.727), PARAGON-HF (FEVI ≥45% , n = 4.707), DELIVER (FEVI >40% , n = 5.795) y FINEARTS-HF (FEVI ≥40% , n = 5.987). El estado de salud se cuantificó basalmente mediante el cuestionario de miocardiopatía de Kansas City de 23 ítems (KCCQ-23), instrumento validado y específico para insuficiencia cardíaca que abarca 7 dominios: frecuencia de síntomas, carga de síntomas, limitación física, limitación social, calidad de vida, estabilidad de síntomas y autoeficacia. La puntuación sumaria global (KCCQ-OSS) se calculó como el promedio de los dominios de síntomas totales, limitación física, limitación social y calidad de vida (rango de 0 a 100 puntos, categorizado en: 0-24 [muy malo a malo], 25-49 [malo a regular], 50-74 [regular a bueno] y 75-100 [bueno a excelente]).
De los 18.216 participantes con datos de KCCQ-OSS disponibles en el basal (datos faltantes en solo el 3,2%), 8.463 (46%) eran mujeres. En comparación con los varones, las mujeres eran de mayor edad, tenían un mayor índice de masa corporal, una FEVI basal más elevada y se encontraban con mayor frecuencia en clase funcional NYHA III o IV. Asimismo, presentaban una menor carga global de comorbilidades y una menor prescripción de antagonistas del receptor mineralocorticoide e inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (P < 0,01 para todas las comparaciones).
En el estado de salud global basal, las mujeres presentaron un KCCQ-OSS significativamente menor que los hombres (62±21,4 frente a 69,1±20,6 puntos; P < 0,001), con una mayor proporción de pacientes en las categorías más desfavorables de la escala.
Tras el ajuste multivariable completo (n = 18.164), la brecha persistió con significación estadística contundente:
- Diferencia ajustada en KCCQ-OSS: −5,6 puntos a expensas de las mujeres (IC95%: −6,2 a −5,0; P < 0,001).
- Magnitud homogénea según la fracción de eyección: la disparidad fue superponible en HFmrEF (diferencia ajustada: −5,5; IC 95%: −6,6 a −4,4) y en HFpEF (diferencia ajustada: −5,7; IC 95%: −6,3 a −5,0; P de interacción = 0,73).
- Evolución temporal: la disparidad por sexo no mostró atenuación entre 2006 y 2023, observándose numéricamente diferencias mayores en los años de inclusión más recientes, tanto en el análisis no ajustado (P de interacción = 0,009) como tras el ajuste multivariable (P de interacción = 0,012).
Al desglosar los componentes específicos del cuestionario, las diferencias por sexo se manifestaron en la mayoría de los dominios pero alcanzaron su mayor magnitud en la limitación física, seguida por la limitación social, la calidad de vida y el dominio de síntomas, mientras que las diferencias en autoeficacia y estabilidad sintomática fueron mínimas. A nivel de ítems individuales, las mujeres reportaron un deterioro marcadamente mayor en actividades de alta demanda física (subir escaleras, trotar o apurar el paso).
En el dominio de síntomas, la fatiga reflejó la mayor discrepancia desfavorable en mujeres, mientras que las diferencias en edema periférico fueron comparativamente menores. Las mujeres también informaron un mayor deterioro en los ítems de calidad de vida vinculados al estado de ánimo.
¿Qué nos deja este estudio?
En pacientes con insuficiencia cardíaca y fracción de eyección preservada o levemente reducida evaluados en cuatro ensayos clínicos contemporáneos a lo largo de casi dos décadas, las mujeres experimentan un estado de salud significativamente más deteriorado que los varones, con diferencias que superan el umbral de relevancia clínica mínima ( puntos en KCCQ-OSS) y que no se han atenuado con el tiempo. Esta brecha persiste tras el ajuste multivariable riguroso y está explicada fundamentalmente por una mayor restricción en la capacidad física para esfuerzos de moderada a alta intensidad, fatiga desproporcionada y un impacto adverso más marcado en la esfera anímica y social.
