Los pacientes con factores de riesgo cardiometabólicos hospitalizados por COVID-19 se encuentran en un elevado riesgo de presentar falla multiorgánica. En este contexto, los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (iSGLT2) han demostrado en estudios previos un efecto de protección orgánica en pacientes con otras condiciones cardiometabólicas como la insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica y diabetes mellitus tipo II, presentando un efecto en diferentes vías fisiopatológicas, dentro de las cuales se encuentra el mecanismo lesional del COVID-19.
El estudio DARE-19, presentado por el Dr. Kosiborod en el segundo día del American College of Cardiology Congress 2021 fue analizar el potencial impacto de la dapagliflozina (iSGLT2) en términos de reducción de la falla multiorgánica y mortalidad, de pacientes con factores de riesgo cardiometabólicos hospitalizados por COVID-19. Vale remarcar que fueron excluídos para el análisis aquellos pacientes con un deterioro clínico crítico, diabetes mellitus tipo I y enfermedad renal crónica (TFG<25 mL/min/1.73m2).
Los pacientes fueron aleatorizados en relación 1:1 a recibir dapagliflozina (10 mg/día), o placebo, durante un periodo de tratamiento de 30 días, y un periodo de vigilancia post tratamiento pre-especificado de 60 y 90 días. Se analizó como objetivo primario de prevención el tiempo al primer evento clínico adverso, considerando eventos respiratorios, cardiovasculares, renales, o la mortalidad por todas las causas. Como objetivo primario de recuperación se analizó la mortalidad, falla multiorgánica, estado clínico de persistir hospitalizado a 30 días y tiempo de permanencia hospitalaria total durante los primeros 30 días.
Qué población incluyó este estudio?
La edad promedio de la poblacion muestral (n=1250) fue de 61 años, con un 40% de sexo femenino. Se observaron una gran carga de comorbilidades asociadas, sin diferencias significativas entre ambos grupos analizados. El 50% presentaba diabetes mellitus tipo II, y más del 80% hipertensión arterial.
Que se observó en el estudio DARE-109?
No se observaron diferencias en términos del objetivo primario de mortalidad total y falla multiorgánica entre el subgrupo de tratamiento con dapagliflozina, en relación al placebo (HR 0.80 [IC95% 0.58-1.10]; p=0.168), como tampoco de evidenciaron diferencias significativas en cada uno de los ítems individuales, aunque sí una clara tendencia de reducción de eventos adversos en el subgrupo dapagliflozina.
En términos del objetivo primario de recuperación tampoco se observaron diferencias significativas entre los grupos analizados, con una tendencia a la mejora en el subgrupo de dapagliflozina en relación al grupo placebo. Los autores fundamentan estos hallazgos en relación al escaso tiempo total de la estadía hospitalaria evidenciada en la cohorte analizada.
El tratamiento con dapagliflozina demostró una elevada tolerabilidad y seguridad, con una tendencia a disminución de eventos clínicos adversos asociados, en relación al placebo, y solo 2 episodios de cetoacidosis diabética.
De acuerdo a los resultados obtenidos los expertos destacan:
El investigador principal del estudio DARE-19, el Dr. Kosiborod, destaca que uno de los hallazgos más relevantes del presente estudio es el perfil de seguridad de la dapagliflozina en la enfermedad aguda descompensada, reforzando el concepto de continuación del tratamiento con iSGLT2 durante la etapa aguda.
El Dr. Januzzi declara la necesidad de realizar un estudio de mayor escala a fin de adquirir el número necesario de eventos clínicos adversos para sacar conclusiones con fundamento estadístico. En este sentido, el Dr. Kosiborod señala que, con la misma tasa de eventos clínicos observados en el DARE-19, serían necesarios un total de 500.000 pacientes para lograr sacar conclusiones en relación a los objetivos clínicos secundarios, con un poder estadístico de 80%. Ambos especialistas remarcan la relevancia que podría adoptar la utilización de los iSGLT2 en la etapa aguda de otras enfermedades con compromiso multisistémico, y que queda mucho por aclarar en relación a este grupo farmacológico.
