La enfermedad cardiovascular aterosclerótica es la principal causa de mortalidad a nivel global, siendo las concentraciones elevadas del colesterol LDL (C-LDL) uno de los factores de riesgo cardiovascular predominante. En este contexto, diversos estudios aleatorizados han demostrado que la reducción a largo plazo de las concentraciones de C-LDL mediante el tratamiento con estatinas se asocia a una reducción de la ocurrencia de infarto agudo de miocardio (IAM) y accidente cerebrovascular (ACV) en el seguimiento. A se vez, los pacientes sometidos a un régimen intensivo de tratamiento con estatinas han demostrado una reducción superior de eventos clínicos adversos.
El tratamiento con estatinas puede causar raramente daño muscular leve (ej. miopatía, con una prevalencia de 1 caso por cada 10000-personas/año), o formas aún más severas (rabdomiolisis [2-3 casos por cada 100000-personas/año]), lo cual se manifiesta por síntomas musculares y alteracion de las concentraciones del biomarcadores plasmáticos (ej. incremento de la CPK).
En este contexto, existe una creciente preocupación sobre el real impacto deletéreo de las estatinas en términos de síntomas musculares, siendo que el análisis de muchos estudios aleatorizados han demostrado que la mayoría de este efecto muscular se relaciona con un mecanismo ‘nocebo’ o ‘drucebo’, respectivamente, no siento un evento realmente vinculado al tratamiento con estatinas. Por contraparte, muchos estudios observacionales han demostrado el desarrollo de alteraciones musculoesqueléticas asociadas al tratamiento con estatinas, mientras otros han expuesto una gran falta a la adherencia farmacológica en el seguimiento secundario a este evento adverso. Estos datos generan tanto a los equipos médicos tratantes como a los pacientes mucha desinformación y confusión en relación al tratamiento de este grupo farmacológico.
El objetivo del presente estudio realizado por el Cholesterol Treatment Trialists’ Collaboration fue analizar el efecto del tratamiento con estatinas en términos de ocurrencia de eventos musculares adversos.
Se realizó con este propósito una revisión sistemática y meta-análisis de la evidencia, incluyeron aquellos estudios clínico aleatorizados que hayan analizado el efecto del tratamiento con estatinas con una duración de tratamiento de al menos 2 años, y que hayan comparado el tratamiento con estatinas en relación al placebo, o diferentes esquemas de tratamiento con estatinas (más intenso vs. menos intenso) entre sí. Se realizó un meta-análisis de de datos individuales del efecto de las estatinas en los eventos clínicos musculares adversos.
Se incluyeron un total de 19 estudios aleatorizados controlados por placebo (n=123940), y 4 estudios aleatorizados que contrastaron un esquema más o menos intensivo de estatinas (n=30724). La edad promedio de la población muestral fue de 63 años, con un 27.9% de mujeres. Se observó un 48.1% con antecedentes de enfermedad vascular previa y un 18.5% con diabetes mellitus concomitante.
El tratamiento con estatinas causa un leve incremento de síntomas musculares adversos leves, siendo más del 90% de los síntomas musculares reportados no relacionados a este tratamiento.
Con un promedio de seguimiento ponderado de 4.3 años, se reportó dolor muscular o debilidad en el 27.1% dentro del subgrupo bajo tratamiento con estatinas, en relación a un 26.6% dentro del subgrupo placebo, respectivamente (RR 1.03 [IC95% 1.01-1.06]). Así, durante el primer año de tratamiento con estatinas se observó un incremento relativo del 7% de dolor muscular o debilidad, lo que corresponde a un tasa de exceso absoluto de 11 eventos por cada 1000 personas/año indicando que por cada 15 casos, sólo 1 caso de eventos musculares se encuentra realmente vinculado al tratamiento con estatinas. A su vez, luego de un año, no se observó un exceso estadísticamente significativo de reportes de eventos vasculares adversos entre ambos subgrupos.
Frente al análisis del total de seguimiento, se evidenció que los regímenes de tratamiento más intensivos con estatinas (atorvastatina 40-80 mg/de, rosuvastatina 20-40mg/día) presentaban un mayor riesgo de ocurrencia de eventos vasculares adversos, en relación a los esquemas de tratamiento menos intensos o moderados, respectivamente (RR 1.08 vs. 1.03), o al placebo. A su vez, luego del primer año se observó un leve exceso de eventos vasculares adversos en relación a los esquemas más intensivos de estatinas.
No se observaron diferencias significativas entre el exceso de riesgo y los diferentes tipos de estatinas o diferentes escenarios clínicos. A su vez, el tratamiento con estatinas se asoció con un incremento clínicamente insignificante de las concentraciones de CPK (aproximadamente 0.02 veces por encima del límite superior normal).
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