La enfermedad cardiovascular y el cáncer continúan siendo las principales causas de discapacidad, morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Ambas entidades comparten múltiples factores de riesgo, entre ellos el tabaquismo, el sedentarismo y la obesidad, pero además parecen compartir mecanismos biológicos subyacentes. La inflamación desempeña un rol central en la fisiopatología de la aterosclerosis, el infarto de miocardio y la progresión hacia insuficiencia cardíaca, así como en el desarrollo y progresión de distintos tipos de cáncer. De hecho, las terapias dirigidas a modular la respuesta inflamatoria podrían mejorar el pronóstico de múltiples condiciones cardiovasculares, incluida la insuficiencia cardíaca, y también influir en la evolución del cáncer.
En este contexto, la relación neutrófilos/linfocitos (NLR) ha emergido como un marcador simple y ampliamente disponible de alteración inflamatoria sistémica. Valores elevados de NLR se han asociado previamente con peor pronóstico en pacientes con infarto de miocardio, diabetes, accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca y cáncer. Sin embargo, la mayoría de estos datos provienen de cohortes seleccionadas o registros clínicos específicos, lo que limita su aplicabilidad a la población general. La evidencia poblacional amplia era escasa.
Para abordar esto, Moustafa I. Morsy y cols. realizaron un estudio de cohorte retrospectivo utilizando registros del National Health Service de la región Greater Glasgow & Clyde, en el Reino Unido. Se incluyeron personas mayores de 50 años en 2012 que contaran con medición de NLR entre 2014 y 2015. Los participantes fueron clasificados de manera jerárquica en cinco grupos mutuamente excluyentes: antecedentes de cáncer; insuficiencia cardíaca o dispensación de diuréticos de asa; enfermedad cardiovascular establecida; presencia exclusiva de factores de riesgo cardiovascular; o ausencia de cualquiera de estas condiciones. La mortalidad fue evaluada hasta diciembre de 2019.
En total se identificaron 223.388 personas con NLR medido. De ellas, 106.973 (48%) presentaban únicamente factores de riesgo cardiovascular, 14.490 (7%) tenían enfermedad cardiovascular establecida, 23.009 (10%) tenían insuficiencia cardíaca o recibían diuréticos de asa, 8.677 (4%) tenían antecedente de cáncer y 70.239 (31%) no presentaban ninguna de estas características.
El valor mediano de NLR fue más bajo en el grupo sin enfermedad ni factores de riesgo, con 2.0 (rango intercuartílico 1.5–2.7), mientras que fue más alto en los pacientes con insuficiencia cardíaca o uso de diuréticos de asa, con 2.7 (1.9–3.9), y en aquellos con cáncer, también 2.7 (1.9–4.1). El seguimiento mediano fue de 5.0 años, con un rango intercuartílico de 4.4 a 5.0 años.
En los modelos multivariables ajustados por edad, sexo, filtrado glomerular estimado y hemoglobina, pertenecer al cuartil más alto de NLR se asoció de manera consistente con mayor mortalidad en todos los subgrupos. En personas con factores de riesgo cardiovascular, el riesgo fue más del doble en comparación con los cuartiles inferiores (HR 2.07; IC 95%: 1.98–2.17). En quienes no presentaban enfermedad ni factores de riesgo identificables, la magnitud fue similar e incluso levemente superior (HR 2.18; IC 95%: 2.02–2.36). Entre los pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, el exceso de riesgo también fue significativo (HR 1.87; IC 95%: 1.70–2.04). En el grupo con insuficiencia cardíaca o uso de diuréticos de asa, el riesgo prácticamente se duplicó (HR 2.10; IC 95%: 1.98–2.24), y en los pacientes con cáncer alcanzó la asociación más elevada observada (HR 2.30; IC 95%: 2.10–2.52).
En conjunto, un NLR elevado identificó de forma consistente un aumento sustancial del riesgo de muerte, independientemente del perfil clínico de base.
Estos resultados indican que un NLR elevado se asocia aproximadamente con el doble de riesgo de muerte, independientemente de la presencia o ausencia de enfermedad cardiovascular, insuficiencia cardíaca o cáncer. Es particularmente relevante que la asociación se mantuvo en individuos sin enfermedad aparente ni factores de riesgo, lo que sugiere que el NLR podría identificar vulnerabilidad biológica no captada por los modelos tradicionales.
¿Qué nos deja este estudio?
En conjunto, este estudio poblacional de más de 220.000 personas confirma que la inflamación sistémica, reflejada por un NLR elevado, se asocia de manera robusta con mayor mortalidad en una amplia gama de perfiles clínicos. Dado que la relación neutrófilos/linfocitos es un parámetro simple, económico y disponible en cualquier hemograma de rutina, su incorporación a herramientas de estratificación de riesgo podría mejorar la evaluación pronóstica a nivel poblacional.
El desafío futuro será definir cómo integrarlo en modelos predictivos existentes y determinar si intervenciones dirigidas a reducir la inflamación pueden modificar el riesgo asociado a un NLR elevado.
