Evolocumab es un anticuerpo monoclonal humano que inhibe la PCSK9, lo que conduce a una marcada reducción del colesterol LDL (C-LDL) y a una menor incidencia de eventos cardiovasculares. Se desconoce si esta reducción de eventos cardiovasculares se debe únicamente a la reducción de los niveles de C-LDL o si también puede atribuirse a otros mecanismos, como la modulación de los procesos trombóticos. Hasta la actualidad no se han evaluado los efectos sobre la reactividad plaquetaria asociados a la reducción intensa de C-LDL inducida por evolocumab.
Francesco Franchi y cols. realizaron un estudio farmacodinámico prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con el objetivo de explorar el efecto del evolocumab sobre la reactividad plaquetaria en pacientes enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA) tratados con clopidogrel y con niveles de C-LDL ≥ 70 mg/dL a pesar de tratamiento con estatinas a dosis máximas toleradas.
Los pacientes fueron estratificados de acuerdo a los niveles de reactividad plaquetaria medido por VerifyNow en hipereactividad plaquetaria (HRP: PRU >208) o reactividad plaquetaria normal (PRU 85-208).
Los pacientes de cada grupo fueron aleatorizados a recibir una única dosis sc. de evolocumab 420 mg o placebo.
La reactividad plaquetaria se midió al inicio del estudio y a los 14 y 30 días.
El punto final primario fue la diferencia en los valores de PRU a los 30 días.
Se incluyeron un total de 84 pacientes, (37 con HRP y 47 con reactividad plaquetaria normal).
No se observaron diferencias en el C-LDL basal entre los pacientes asignado a evolocumab o placebo en el grupo HRP (107.3±29.1 mg/dL vs 110.2±43.1 mg/dL; p=0.808) ni en el grupo de reactividad plaquetaria normal (91.2±30.5 mg/dL vs 99.6±31.3 mg/dL; p=0.365).
A los 14 días, se observó una reducción significativa en los niveles de C-LDL con evolocumab comparado con placebo tanto en el grupo con HRP (36.1±27.0 mg/ dL vs 100.9±41.1 mg/dL; p<0.001) como en el grupo con reactividad plaquetaria normal (18.0±14.6 mg/dL vs 91.2±32.2 mg/dL; p<0.001) y esta diferencia se mantuvo a los 30 días.
Con respecto al PRU basal, no se observaron diferencias entre los pacientes aleatorizados a evolocumab vs placebo en el grupo HRP (239.5±26.7 vs 248.5±37.5; p=0.419) ni en el grupo de reactividad plaquetaria normal (144.9±38.3 vs 148.8±29.7; p=0.704).
Al día 14, los niveles de PRU fueron significativamente menores con evolocumab comparado con placebo en el grupo HRP (218±29.7 vs 246.6±35.2; p=0.017) pero no en el grupo de pacientes con reactividad plaquetaria normal (141.2±42.8 vs 148±41.7; p=0.578).
A 30 días, no hubo diferencias significativa en el PRU en el grupo de HRP (219.3±38.2 vs 240.9±51.9, p=0.161) o en el grupo de reactividad plaquetaria normal (141.5±54.3 vs 158.6±40.8; p=0.229).
¿Qué podemos recordar?
Comparado con placebo, evolocumab junto al tratamiento con estatinas no redujo significativamente la reactividad plaquetaria a 30 dias en pacientes con ECVA bajo tratamiento con clopidogrel, a pesar de una reducción intensiva en los niveles de C-LDL.
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