Previamente ha sido demostrado que la lipoproteína A (LpA) es un marcador plasmático asociado de forma independiente a la ocurrencia de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica (ECV). Los niveles de LpA son hereditarios en un 75-90% de los casos, y usualmente determinados por una variante simple de nucleótido del gen de LpA, observando que el 60% de la variabilidad de LpA es secundario a variantes genéticas; Sin embargo, hasta la fecha es motivo de debate si el análisis de las variantes genéticas en adición a los niveles de LpA logran proporcionar información útil en el ámbito de la prevención primaria.
El objetivo del presente estudio desarrollado por Mark Trinder y colaboradores de Vancouver (Canadá), fue determinar la implicancia pronóstica en términos de predicción de ECV de un score de riesgo genético (SRG) que involucra 43 variantes del gen de LpA, asociado a la determinación de las concentraciones de LpA plasmáticas.
La identificación de las variantes genéticas vinculadas a la concentración plasmática de lipoproteina A incrementan el poder de discriminación de eventos clinicos cardiovasculares adversos.
Fue un estudio de cohorte prospectivo observacional, que incluyó para el análisis 374099 voluntarios incluidos en el registro británico UK Bank, con un rango etario entre 40 a 69 años y pertenecientes a 22 centros médicos de Reino Unido, durante el periodo comprendido entre 2006 a 2010. Se determinó la concentración plasmática de LpA (nmol/L) en cada uno de los individuos, como así también se realizó el cálculo de puntuación total del score SRG mediante genotipificación, analizando la asociación entre estos parámetros con la ocurrencia de ECV, considerando como eventos clínicos adversos de interés a la enfermedad vascular periférica, enfermedad coronaria ateroesclerótica, accidente cerebrovascular isquémico y mortalidad de causa cardiovascular. A su vez, se analizó el incremento en el poder de discriminación de la ECV de la adición de SRG y los niveles de LpA, a la ecuación de riesgo cardiovascular denominada QRISK 3 en pacientes con riesgo de ECV intermedio.
La edad promedio de la poblacion muestral fue de 57.6 años, con el 54.6% de sexo femenino. Con una mediana de seguimiento de 11.1 años, se evidenció una incidencia de eventos relacionados con ECV del 5.1%. Mediante la genotipificación de las muestras obtenidas, el score SRG fundamento el 60% de la variación en las determinaciones de LpA para individuos caucasicos/europeos (R2=0.595, p<0.001), lo que coincide con los hallazgos obtenidos previamente en la literatura. Tanto las determinaciones de LpA como el score SRG se asociaron de forma independiente al compuesto clínico de ECV (HR por cada incremento de 120 nmol/L, 1.26 [IC95% 1.23-1.28]; y HR 1.29 [IC95% 1.26-1.33], respectivamente; p<0.001).
La asociación entre SRG y eventos ECV disminuyó de forma sustancial luego de su ajuste por las determinaciones de LpA plasmática. Al adicionar tanto los niveles de LpA como el score SRG a la ecuación QRISK 3, se obtuvo un incremento en el poder de discriminación de eventos clínicos adversos asociados a ECV (AUC 0.640 [IC95% 0.633-0.647] vs. 0.642 [IC95% 0.635-0.649]; p=0.005 y p=0.01, respectivamente).
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Fortalece el concepto de niveles de LpA hereditarios.
Gran cohorte de pacientes analizados.
Genotipificación logró un incremento en la discriminación diagnóstica.
No es una práctica realizada comúnmente.
No permite guíar la estratégia terapéutica.
Difícil de extrapolar en nuestra población.
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![Cristian M. Garmendia](https://medecs.com.ar/wp-content/uploads/ultimatemember/3/profile_photo-190x190.jpg?1725757351)
Médico Cardiólogo UBA-SAC - Residente de Hemodinamia y Cardiología Intervencionista en Hospital Italiano de Buenos Aires - Editor MedEcs.