A pesar de la pérdida de peso sustancial, la mayoría de los medicamentos para la obesidad como semaglutida y tirzepatida no mejoran significativamente la calidad de vida, y pocos muestran beneficios cardiovasculares a un año, según un análisis de la última evidencia publicada recientemente.
Una mayor pérdida de peso también se acompaña generalmente de mayores eventos adversos, incluidos los síntomas gastrointestinales, la fatiga y la pérdida de masa magra (músculo), y los beneficios no se mantienen después de suspender el tratamiento.
Varios medicamentos para adultos con sobrepeso u obesidad producen una pérdida de peso sustancial, pero la mayoría no se han comparado directamente en los ensayos cara a cara, dejando incertidumbre sobre el equilibrio más amplio de beneficios y daños.
Para abordar este tema, los investigadores buscaron en las bases de datos científicas ensayos controlados aleatorios que comparaban uno o más medicamentos con cambios en el estilo de vida, placebo u otro medicamento.
Encontraron 262 ensayos elegibles que involucraron a 99.791 participantes (edad promedio 49; 63% mujeres; IMC promedio 35) y evaluaron 19 medicamentos para la obesidad actualmente disponibles y emergentes con un seguimiento que oscila entre 12 y 172 semanas.
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Los beneficios incluyeron cambios en el peso corporal, la masa grasa y la calidad de vida, mientras que los efectos adversos incluyeron cambios en la masa magra, eventos gastrointestinales, trastornos relacionados con la vesícula biliar y fatiga.
Los ensayos fueron de calidad variable, pero los investigadores fueron capaces de evaluar la certeza de la evidencia utilizando el reconocido sistema GRADE.
En comparación con los cambios en el estilo de vida solo, la mayor pérdida de peso después de un año ocurrió con tirzepatida (14,9%) y cagrisema (14,8%), seguido de la semaglutida oral (10,9%), orforglipron (9,9%), la semaglutida subcutánea (9,8%) y fentermina-topiramato (8,1%).
Los medicamentos emergentes, incluida la retatrutida, la ecnoglutida y la mazdutide, mostraron grandes efectos sobre la pérdida de peso, pero están respaldados por pruebas de baja o muy baja solidez.
Una mayor pérdida de peso fue acompañada consistentemente por mayores tasas de efectos adversos e interrupción del tratamiento, lo que los autores refieren como una clara compensación beneficio-daño.
El impacto cardiovascular sigue siendo limitado.
La tirzepatida redujo la masa grasa en un 25,7%, y también la masa magra (8,3%).
La semaglutida subcutánea fue el único fármaco asociado con la reducción de la mortalidad por todas las causas (razón de riesgo 0,81, intervalo de confianza del 95%: 0,72 a 0,93) y el infarto de miocardio (0,72, 0,61 a 0,85), con estas estimaciones en gran medida informadas por ensayos de resultados cardiovasculares en poblaciones de alto riesgo.
La semaglutida subcutánea (0,43, 0,21 a 0,84) y la tirzepatida (0,49, 0,27 a 0,88) redujeron el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Ningún medicamento redujo convincentemente la insuficiencia renal o mejoró la calidad de vida (43 ensayos con 45 663 participantes) más allá de las diferencias mínimamente importantes establecidas (todas las diferencias medias <5 puntos; diferencia mínimamente importante 10).
Visión a largo plazo
Los autores reconocen que la mayoría de los ensayos tuvieron un seguimiento relativamente corto, lo que limitó las conclusiones sobre la seguridad a largo plazo, la calidad de vida y los efectos sobre la salud cardiovascular y renal. Además, la evidencia de varios medicamentos más nuevos fue escasa y de baja certeza, y las poblaciones de los estudios pueden no representar completamente a los pacientes del mundo real.
Sin embargo, en opinión de los autores, esta revisión proporciona una comparación completa y actualizada de los medicamentos para la obesidad actualmente disponibles y emergentes a través de un amplio conjunto de resultados importantes para los pacientes y médicos.
¿Cómo se traducen estos hallazgos a la práctica clínica y la toma de decisiones de los pacientes?
En este momento, los médicos y pacientes pueden elegir entre la modificación del estilo de vida, la cirugía metabólica y bariátrica, y las opciones de farmacoterapia en rápida expansión. Los médicos podrían usar esta síntesis actualizada de evidencia para guiar a sus pacientes hacia los tratamientos que son más adecuados para ellos en función de sus preferencias de resultados y eventos adversos. Podrían tener que combinar esta información con otras consideraciones, como la disponibilidad de medicamentos, el costo y la cobertura o no del seguro.
Debido a que el metaanálisis en red no tenía acceso a datos de nivel individual, los autores no pudieron identificar factores individuales que modificaran la efectividad de medicamentos específicos. Pero otra evidencia sugiere que los medicamentos de nueva generación para la obesidad producen una reducción de peso heterogénea por sexo, diabetes tipo 2 concurrente y persistencia del tratamiento. Los estudios futuros que incorporan características individuales, así como resultados a largo plazo, como la mortalidad, deben proporcionar datos adicionales para conformar una toma individualizada de decisiones.
En conclusión, aunque los resultados de este metaanálisis será materia de controversia, la publicación representa un paso importante para proporcionar información comparativa en argumentar las discusiones entre pacientes y médicos sobre la obesidad en este panorama de opciones de tratamiento en rápida evolución y refuerza el punto de vista que los medicamentos GLP-1, recetados por un médico, son una opción importante para algunas personas y que funcionan mejor junto con una alimentación saludable, actividad física regular que incluye ejercicios de fuerza y otros comportamientos saludables.
