La relación entre obesidad y enfermedad cardiovascular es compleja y, en particular, su asociación con los desenlaces en insuficiencia cardíaca no sigue un patrón lineal. Parámetros clásicos como el índice de masa corporal (IMC) o la relación cintura-talla muestran asociaciones variables con los eventos clínicos, lo que ha contribuido al denominado “paradoja de la obesidad”, especialmente en insuficiencia cardíaca. En este contexto, la obesidad sarcopénica —definida por la coexistencia de exceso de tejido adiposo y reducción de masa muscular— se propone como un fenotipo más preciso para comprender esta heterogeneidad.
Sin embargo, la evaluación de la sarcopenia en la práctica clínica presenta limitaciones importantes, ya que las técnicas habituales como la bioimpedancia o la absorciometría de rayos X de doble energía (DEXA) no se utilizan de forma rutinaria en pacientes con enfermedad cardiometabólica y pueden verse afectadas por múltiples factores técnicos y fisiológicos. Frente a ello, el uso de técnicas de imagen cardiovascular abre una oportunidad para una cuantificación más reproducible y escalable de la masa muscular.
El objetivo de este trabajo fue desarrollar un método trasladable a la práctica clínica para la evaluación de la obesidad sarcopénica a partir de imágenes cardiovasculares y evaluar su relevancia clínica mediante seguimiento a largo plazo, análisis genéticos y perfiles transcriptómicos.
Además, se realizaron análisis de asociación del genoma completo (GWAS), estudios de colocalización y evaluación mediante scores de riesgo poligénico. Paralelamente, se llevó a cabo un análisis transcriptómico del músculo esquelético en siete estados fisiopatológicos para evaluar la expresión diferencial de genes asociados.
Un mayor índice de obesidad sarcopénica se asoció con patrones adversos de remodelado cardíaco y con un aumento significativo del riesgo de eventos clínicos.
En particular, se observó una asociación con insuficiencia cardíaca incidente (HR: 1,31; IC95%: 1,16–1,49), muerte cardiovascular (HR: 1,51; IC95%: 1,25–1,81) y mortalidad por todas las causas (HR: 1,37; IC95%: 1,26–1,49).
El análisis genético identificó 16 loci asociados al índice de obesidad sarcopénica, incluyendo genes vinculados a insuficiencia cardíaca y cardiomiopatía no isquémica. Los análisis de colocalización sugirieron la presencia de variantes causales compartidas con insuficiencia cardíaca.
En el análisis transcriptómico, los loci identificados mostraron una modulación específica durante procesos de atrofia muscular, lo que respalda su relevancia biológica. Entre los hallazgos más relevantes se identificó el gen ACVR2B, diana de la molécula bimagrumab, actualmente en evaluación en combinación con semaglutida con el objetivo de promover pérdida de grasa preservando la masa magra.
¿Qué nos deja este estudio?
Este estudio establece la obesidad sarcopénica derivada de imágenes como un fenotipo cardiovascular clínicamente relevante, asociado de forma consistente con insuficiencia cardíaca, muerte cardiovascular y mortalidad global.
Más allá de su valor pronóstico, los hallazgos aportan evidencia sobre mecanismos biológicos subyacentes y señalan posibles dianas terapéuticas en la intersección entre metabolismo, músculo esquelético y enfermedad cardiovascular.
