Considerando las diferentes propiedades farmacológicas del cangrelor, un inhibidor intravenoso del receptor plaquetario P2Y12, y de los inhibidores P2Y12 orales, es posible que se produzcan interacciones farmacológicas al administrarse concomitantemente. Las interacciones farmacológicas pueden dar lugar a una menor inhibición plaquetaria, mitigando asi la protección frente a las complicaciones trombóticas en el periodo peri-angioplastia coronaria.
Aunque estudios observacionales han demostrado que muchos pacientes, especialmente en contexto de síndromes coronarios agudos tratados con cangrelor han sido pretratados con ticagrelor, hasta la fecha no existen estudios específicamente diseñados para descartar una interacción farmacológica cuando se utiliza cangrelor en pacientes tratados previamente con ticagrelor.
Durante el Congreso AHA 2022 se presentaron los resultados del estudio SWAP-5, estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, farmacocinético y farmacodinámico realizado con el objetivo de descartar una posible interacción droga-droga en los pacientes tratados con cangrelor que fueron pretratados con ticagrelor.
Se incluyeron 20 pacientes con enfermedad coronaria que fueron pretratados con una dosis de carga de ticagrelor de 180 mg y luego de 1 h fueron aleatorizados a recibir placebo o cangrelor (bolo e infusion durante 2 h). Luego de un periodo de washout de 1-4 semanas fueron cruzados de rama. Los análisis farmacocinéticos incluyeron los niveles plasmáticos de ticagrelor y su metabolito activo. Las evaluaciones farmacodinamicas incluyeron las unidades de reactividad plaquetaria (PRU) medidas por VerifyNow, agregometria de transmisión de luz y sistema de análisis de formación total de trombos.
El punto final primario fue la no inferioridad en los niveles de PRU medidos a las 2 h de interrumpir la infusion de cangrelor frente a la de placebo.
La edad media de los pacientes fue 68.4 años con un 55% de mujeres.
Comparado con placebo, la adición de cangrelor a los pacientes pretratados con ticagrelor dio lugar a una reducción significativa del PRU a los 30 minutos y a la hora de iniciada la infusion.
A las 2 h de interrumpir la infusion de cangrelor/placebo, el PRU fue bajo y similar en ambos grupos (16.9 vs 12.6, dif media: 4,3 IC95%: -28.6, 37,3) cumpliendo el criterio de valoración principal de no inferioridad.
Se observaron resultados consistentes con todos las evaluaciones farmacodinámicas.
¿Qué podemos recordar?
En comparación con placebo, el uso de cangrelor en pacientes pretratados con ticagrelor dio lugar a una mayor inhibición plaquetaria sin diferencias en los perfiles farmacocinéticos o farmacodinámicos luego de la interrupción de la infusion del cangrelor, indicando la ausencia de interacción droga-droga.
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