En la última década, los inhibidores de la proproteína convertasa subtilisina-kexina tipo 9 (iPCSK9) han surgido como un nuevo tratamiento hipolipemiante capaz de alcanzar el objetivo de C-LDL en pacientes que no responden al tratamiento hipolipemiante único o combinado máximo tolerado.
La PCSK9 es una proteína que promueve la degradación de los receptores de LDL hepáticos. Al inhibirla, se produce una mayor captación de C-LDL por los receptores presentes en los hepatocitos, lo que permite reducir los niveles séricos y plasmáticos de C-LDL.
Varios ensayos clínicos han demostrado la seguridad y eficacia de los iPCSK9, con análisis separados para subgrupos de pacientes con y sin diabetes.
Egidio Imbalzano y cols. llevaron a cabo un metaanálisis con el objetivo de evaluar los efectos específicos de los iPCSK9, alirocumab y evolocumab, sobre los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y el metabolismo lipídico en pacientes con diabetes.
Se incluyeron un total de 8 ensayos clínicos aleatorizados que comparaon los iPCSK9 alirocumab y evolocumab frente a placebo en sujetos con hipercolesterolemia y diabetes.
De los 20.651 pacientes diabéticos incluidos, 10.216 recibieron tratamiento con iPCSK9 (3687 con alirocumab y 6529 con evolocumab) además de la dosis máxima tolerada de estatinas.
La edad media de los pacientes fue de 65 años y el 43.4% eran mujeres.
El seguimiento medio fue de 51 semanas.
Los iPCSK9 redujeron significativamente el riesgo de MACE en comparación con placebo (8.7% vs 11%, respectivamente, OR 0.82, IC95%: 0.74-0.90).
Con respecto al perfil lipídico, y en comparación con el grupo control, el uso de iPCSK9 se asoció con un cambio porcentual significativo desde el basal en el C-LDL (diferencia de medias (DM) -58.48%, IC95%: -63.73 a -53.22%), el C-HDL (DM 5.21%, IC95%: 3.26-7.17%), los triglicéridos (DM -14.59%, IC95%: -19.42 a -9.76%), C-no HDL (DM -48.84%, IC95%: -54,54 a -43.14%) y colesterol total (DM -33,76%, IC95%: -38.71 a -28,8%).
Además, se observó una reducción significativa de la lipoproteína (a) (DM -32.90%, IC95%: -38,55 a -27,24) y la apolipoproteína B (DM -46,83%, IC95%: -52,71 a -40,94%) en el grupo inhibidores PSCK9 en comparación con placebo.
En los análisis estratificados según el tipo de iPCSK9, tanto alirocumab como evolocumab se asociaron con una reducción significativa en la tasa de MACE.
Si bien la reducción del C-LDL, triglicéridos y la apoproteína B fue similar tanto con alirocumab como con evolocumab, la reducción del colesterol total y de los niveles de Lp (a) y C- no HDL, así como el aumento de los niveles de C-HDL fueron significativamente mas pronunciados en el grupo evolocumab.
¿Qué podemos recordar?
Los inhibidores de la PCSK9 parecen ser eficaces para reducir el riesgo de MACE y mejorar los perfiles lipídicos de los sujetos con diabetes y dislipemia.
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