A través de una combinación de estudios en animales y humanos, la comprensión ha evolucionado de que los riñones femeninos son estructural y funcionalmente diferentes de los masculinos; estas diferencias se establecen al nacer y son adaptaciones necesarias para mantener la fertilidad y para hacer frente a las tensiones fisiológicas del embarazo y la lactancia.
Algunas de las diferencias clave y sus implicaciones para la enfermedad renal:
- Los riñones femeninos son más pequeños, con un tamaño glomerular reducido y un volumen glomerular total en comparación con los masculinos. Las mujeres tienen evidencia de una menor vasoconstricción y una mayor capacidad vasodilatadora que los hombres, que conduce a la hiperfiltración sin aumentos en la presión intraglomerular y que apoya el aumento del volumen sanguíneo y el flujo sanguíneo renal observado durante el embarazo. Los estudios en pacientes que reciben terapia hormonal que afirman el género muestran un aumento del flujo de plasma renal en respuesta al estrógeno pero no a la testosterona, y enfatizan el papel protector del estrógeno y los efectos nocivos de la testosterona, sobre la función tubular y glomerular.
- La excreción fraccional de sodio varía según el sexo. En modelos animales, la excreción de sodio es típicamente menor en los segmentos proximales y más altos en los segmentos distales en las mujeres que en los hombres, relacionados con las diferencias de sexo en la abundancia o la actividad de los transportadores renales a lo largo de la nefrona, donde la expresión del receptor está regulada principalmente por andrógenos (en la nefrona proximal) y los estrógenos (en la nefrona distal). Las consecuencias de la excreción total de sodio varían en especie.
- Se ha demostrado que las mujeres exhiben una menor susceptibilidad a la insuficiencia renal aguda con menos inflamación y fibrosis intersticial que en los hombres, un efecto protector que parece perderse con el envejecimiento y la reducción en los estrógenos circulantes.
- Las mujeres tienen mecanismos de conservación de energía más eficientes que los hombres. En tiempos de escasez de alimentos, las mujeres dependen de grandes reservas de grasa subcutánea para oxidar los lípidos para obtener energía, preservando la glucosa para actividades esenciales. Esto permite a las mujeres permanecer fértiles cuando los alimentos son escasos, pero también predispone a las mujeres más que a los hombres al desarrollo de la obesidad. Las hormonas y genes sexuales afectan aún más la sensibilidad a la insulina, el metabolismo y el almacenamiento de lípidos, y la homeostasis de la glucosa, que impulsan las diferencias de sexo en la respuesta metabólica a la nueva terapéutica para la diabetes y la obesidad, aunque todavía produce beneficios para ambos sexos para los resultados renales y cardiovasculares
- Las hormonas sexuales no tienen un efecto estático en el tiempo, sino que fluctúan a lo largo de la vida con implicaciones diferenciales para la salud renal y la enfermedad en mujeres y hombres. Por el contrario, la enfermedad renal crónica (ERC) afecta los cambios en las hormonas sexuales con implicaciones para la salud reproductiva y otros resultados adversos.
- En la mayoría de las regiones con datos disponibles, la prevalencia de la etapa de ERC G3-5 se reporta más en mujeres que en hombres, y la etapa de ERC G1–2 (albuminuria sin criterios reducidos de eGFR) generalmente se informa más en hombres. Estos son hallazgos no sorprendentes dado que los umbrales de diagnóstico de ERC para eGFR y albuminuria no son específicos del sexo.67 Ambas medidas son típicamente más bajas en la mayoría de las mujeres Agregando complejidad, el potencial de diagnóstico erróneo o sobreestimación de la albuminuria debido a la menstruación sigue siendo incierto y poco estudiado.
- Las mujeres menos tienen probabilidades de recibir indicaciones para pruebas de diagnóstico que los hombres, incluso cuando presentan síntomas similares. En los análisis representativos a nivel nacional de los datos de Suecia y Australia, las mujeres tenían menos probabilidades de ser sometidas a pruebas o monitoreo de la ERC, la referencia a especialistas y la gestión del riesgo cardiovascular. Cuando los datos bioquímicos respaldan el diagnóstico, las mujeres tienen menos probabilidades de ser codificadas como que tienen ERC, y menos probabilidades de recibir terapia orientada por las guías clínicas, incluyendo estatinas, inhibidores de la ECA e inhibidores de SGLT2.
- Hay una gran oportunidad perdida para la detección de ERC durante el embarazo. En los países de altos ingresos (HIC por sus siglas en inglés), todas las mujeres embarazadas se someten a exámenes prenatales, pero normalmente no se someten a pruebas de detección de ERC a pesar del gran impacto en los desenlaces del embarazo. Las anomalías identificadas durante el embarazo (por ejemplo, proteinuria) a menudo se atribuyen de manera inapropiada a otras causas, como las infecciones del tracto urinario, o se supone que están relacionadas con la preeclampsia, y estas anomalías no suelen motivar un seguimiento apropiado. Estas observaciones en los HIC con atención médica accesible son importantes, ya que los retrasos en el diagnóstico y el tratamiento probablemente contribuyen a peores resultados observados en las mujeres que en los hombres, que podrían exacerbarse aún más en los países con ingresos más bajos (LMIC por sus siglas en inglés).
En resumen, existen diferencias biológicas entre hombres y mujeres en la estructura y función renal, lo que conduce a la heterogeneidad en la presentación y los resultados de la ERC y la respuesta a nuevas terapias. Sin embargo, las pautas de tratamiento ignoran las diferencias específicas. Este segundo artículo de la serie “Enfermedad Renal Crónica” proporciona una discusión integrada de la complejidad de las diferencias entre hombres y mujeres en el contexto de la salud y la enfermedad renal, desde la biología hasta las características clínicas, el tratamiento, la generación de evidencia y la presentación de informes. En todo momento, consideramos el efecto de la genética, la regulación epigenética y el papel de las hormonas sexuales.
