Diversos estudios han demostrado que concentraciones elevadas de la lipoproteína de colesterol de alta densidad (HDL-C) se asocian a un menor riesgo de ocurrencia de eventos cardiovasculares adversos en el seguimiento. Sin embargo, datos provenientes de cohortes de población general han postulado que concentraciones muy elevadas de HDL-C podrían vincularse a un mayor riesgo cardiovascular, por lo que hasta la fecha esta asociación es motivo de debate.
El objetivo del presente estudio realizado por Chang Liu y colaboradores de la Universidad de Emory (Atlanta, USA) fue analizar la asociación entre concentraciones muy elevadas de HDL-C (>80 mg/dL) y la mortalidad en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria ateroesclerótica (EC) establecida, y el comportamiento de esta asociación según la presencia de polimorfismos de HDL-C.
Se realizó con este propósito un estudio multicéntrico de cohorte prospectivo que incluyó pacientes con antecedentes de EC establecida pertenecientes a dos bases de datos médicos (UKB, EmCAB), durante el periodo comprendido entre 2003 a 2022.
Se excluyeron todos los pacientes sin antecedentes de EC establecida, y se identificó al subgrupo de pacientes con concentraciones muy elevadas de HDL-C (>80 mg/dL). Se analizó como objetivo primario a la mortalidad por todas las causas. Como objetivo secundario se analizó la mortalidad por causa cardiovascular (CV).
Se incluyo para el analisis un total de 4478 pacientes pertenecientes a la cohorte UKB, con una edad promedio de 62.1 años y un 76.2% de sexo masculino, y a 5467 pacientes pertenecientes a la cohorte EmCAB, con una edad promedio de 63.8 años y un 66.4% de sexo masculino.
Las concentraciones de colesterol HDL presentan una asociación paradojal en forma de U con el riesgo de mortalidad total y de causa cardiovascular, siendo los pacientes de mayor riesgo aquellos con más bajas y más altas concentraciones, respectivamente, principalmente aquellos de sexo masculino.
Luego de una mediana de seguimiento de 8.9 años en la cohorte UKB, y 6.7 años en EmCAB, se identificó una asociación en forma de curva U entre las concentraciones de HDL-C y el riesgo cardiovascular, siendo que los pacientes de mayor riesgo fueron aquellos con concentraciones bajas o muy elevadas de HDL-C, en relación al subgrupo de pacientes con concentraciones dentro del rango intermedio de HDL-C.
El subgrupo de pacientes con concentraciones muy elevadas de HDL-C presentó un riesgo incrementado de mortalidad por todas las causas (HR 1.96 [IC 95%1.42-2.71]; p<0.001) y mortalidad por causa CV (HR 1.71 [IC 95% 1.09-2.68]; p=0.02), en relación al subgrupo de pacientes con concentraciones de HDL-C 40-60 mg/dL. Estos resultados fueron observados y corroborados en ambas cohortes analizadas luego del ajuste por potenciales variables confundidoras.
Luego del analisis de sensibilidad, se observó un mayor riesgo de mortalidad por todas la causas en pacientes de sexo masculino con concentraciones muy elevadas de HDL-C, en relacion al subgrupo de sexo femenino (HR 2.63; p<0.001 vs. HR 1.39; p=0.23). A su vez, luego del análisis genotípico, se observó que la asociación paradojal de las concentraciones muy elevadas de HDL-C con el incremento del riesgo cardiovascular fue independiente de la presencia de polimorfismos relacionados al HDL-C.
