La inhibición de la enzima neprilisina es beneficiosa en la insuficiencia cardíaca (IC) porque previene la degradación de los péptidos natriuréticos, pero también degrada péptidos beta-amiloide (Aβ) en el cerebro, los cuales están relacionados con la demencia tipo Alzheimer.
Esto ha generado preocupación sobre el riesgo de deterioro cognitivo en pacientes tratados con sacubitril/valsartán (S/V). No obstante, se considera que este riesgo es bajo debido a otras vías enzimáticas que eliminan los péptidos Aβ en el cerebro.
En el estudio PARADIGM-HF, la incidencia de eventos adversos relacionados con la demencia fue similar entre pacientes tratados con S/V y enalapril, aunque los pacientes eran más jóvenes y el seguimiento fue más corto.
Para abordar esto, Pooja Dewan y cols. examinaron el efecto de S/V en comparación con valsartán sobre la función cognitiva en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp) en un subestudio preespecificado de PARAGON-HF (Comparación Prospectiva del Inhibidor del Receptor de Angiotensina y Neprilisina con el Bloqueador del Receptor de Angiotensina en Resultados Globales de Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección Preservada).
En PARAGON-HF, se realizó una evaluación serial de la función cognitiva en un subconjunto de pacientes con el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE; rango de puntuación, 0-30, con puntuaciones más bajas que reflejan peor función cognitiva).
El análisis primario preespecificado de este subestudio fue el cambio desde la línea de base en la puntuación MMSE a las 96 semanas.
Entre los 2.895 pacientes incluidos en el subestudio MMSE con la puntuación MMSE medida al inicio, 1453 pacientes fueron asignados a S/V y 1442 a valsartán.
La edad promedio fue de 73 años, con un 51% de mujeres, el 19% se encontraban en CF III/IV de la NYHA y tenían una media de fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) del 57%. El seguimiento mediano fue de 32 meses.
La puntuación media del MMSE en la aleatorización fue de 27.4±3.0 en el grupo de S/V, con un 10% teniendo una puntuación MMSE <24; los números correspondientes fueron casi idénticos en el grupo de valsartán.
El cambio medio desde la línea de base hasta las 96 semanas en el grupo de S/V fue de −0.05; el cambio correspondiente en el grupo de valsartán fue de −0.04, no habiendo diferencia entre ambos tratamientos (diferencia media entre tratamientos a la semana 96 de −0.01, p=0.95).
Los análisis de una disminución de ≥3 puntos en el MMSE y disminución a una puntuación <24, reflejando progresión del deterioro cognitivo, así como los eventos adversos relacionados con la demencia y las combinaciones de estos, no mostraron diferencias entre sacubitril/valsartán y valsartán. No se encontraron diferencias en el subgrupo de pacientes evaluados para el genotipo del alelo ε4 de apolipoproteína E.
No se encontraron diferencias en el subgrupo de pacientes evaluados para el genotipo del alelo ε4 de apolipoproteína E.
¿Qué podemos recordar?
Los pacientes con ICFEp en PARAGON-HF tenían puntuaciones MMSE relativamente bajas al inicio. El cambio cognitivo, medido por el MMSE, no difería entre el tratamiento con S/V y el tratamiento con valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada.
