La diabetes mellitus (DM) y la hipertensión arterial (HTA) son dos entidades clínicas de coexistencia frecuente, con un incremento del daño deletéreo a nivel micro y macrovascular de la DM en presencia concomitante de HTA. Así, diversos estudios han demostrado que por cada 10 mmHg de aumento en las cifras de presión arterial se observa un incremento del 12% de riesgo de complicaciones asociadas a la DM.
Los agentes inhibidores del receptor SGLT2 (iSGLT2) han demostrado un efecto beneficioso reduciendo las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (IC) y la ocurrencia de nefropatía en pacientes con DM, independientemente del antecedente de enfermedad cardiovascular conocida o enfermedad renal crónica. A su vez, los iSGLT2 presentan múltiples efectos adicionales, como los producidos a nivel del peso corporal total, volumen intravascular y presión arterial, ácido úrico y atenuación del sistema renina angiotensina aldosterona, entre otros. En este contexto, se han postulado consideraciones en términos de la seguridad del tratamiento con iSGLT2 en pacientes con presión arterial normal o baja, pudiendo provocar efectos deletéreos en este subgrupo.
El estudio DECLARE-TIMI 58 nos ha demostrado que el tratamiento con dapagliflozina presenta un beneficio en términos de reducción de hospitalizaciones por IC y función renal en pacientes con DM y enfermedad cardiovascular concomitante, o con alto riesgo cardiovascular. El objetivo del presente subanálisis realizado por Remo Furtado y colaboradores del Hospital Israelita Albert Einstein (Brasil) fue analizar la eficacia y seguridad de la dapagliflozina luego de la estratificación de acuerdo a las cifras de presión arterial sistólica (TAS).
En pacientes con diabetes mellitus y elevado riesgo o enfermedad cardiovascular concomitante, el tratamiento con dapagliflozina se asoció a una reducción estadísticamente significativa de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca y eventos adversos renales, independientemente de las cifras de presión arterial basales.
Se analizó con este propósito la cohorte del estudio DECLARE-TIMI 58, estratificando al total de la cohorte de acuerdo a sus cifras basales de TAS, segun: <120, 120-129, 130-139, 140-159 y ≥160 mmHg, respectivamente. Se analizó como objetivo primario de eficacia a la hospitalización por IC y al compuesto renal de detrimento de la tasa de filtración glomerular sostenida en un 40%, progresión de la enfermedad renal hasta estadio terminal o muerte por causa renal. Como objetivo primario de seguridad se analizó la ocurrencia de síntomas de deprivación de volumen, amputación de miembros inferiores e insuficiencia renal aguda.
Se incluyo para el análisis un total de 17160 pacientes. La edad promedio de la poblacion muestral fue de 64.0±6.8 años, con un 37.4% de sexo femenino. La mediana de tiempo de evolución de la DM fue de 11 años, con una prevalencia de enfermedad cardiovascular concomitante de 40.6%.
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Se observó que el tratamiento con dapagliflozina redujo de forma estadísticamente significativa las cifras de TAS en relación al placebo, con un seguimiento a 48 meses (-2.4 mmHg [IC95% 1.9-2.9]; p<0.0001). A su vez, se observó que el beneficio de la dapagliflozina en términos de hospitalizaciones por IC y eventos adversos renales fue consistente en todos los subgrupos de TAS, sin observar una modificación del efecto del tratamiento de acuerdo a las cifras tensionales basales (p de interacción=0.28).
En el subgrupo de pacientes normotensos, se observó un beneficio estadísticamente significativa del tratamiento con dapagliflozina, tanto en reducción de hospitalizaciones por IC (HR 0.66 [IC 95% 0.42-1.05]), como en el compuesto de eventos renales adversos (HR 0.39 [IC 95% 0.19-0.78]). Los eventos adversos asociados al tratamiento con dapagliflozina no presentaron una diferencia significativa en relación a las cifras tensionales basales.
