Los agonistas del receptor GLP-1 han demostrado reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) y podrían proporcionar beneficios renales. Sin embargo, no está claro si estos agonistas mejoran los resultados renales que son clínicamente relevantes.
Para abordar esta cuestión, Sunil V. Badve y cols. realizaron un metaanálisis exhaustivo que evalúa los efectos de los agonistas del receptor GLP-1 en los resultados renales y cardiovasculares mediante el análisis de ensayos controlados aleatorizados.
Para ello, se llevó a cabo una búsqueda sistemática en MEDLINE, Embase y el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados, incluyendo estudios con al menos 500 participantes con diabetes tipo 2, que compararan agonistas del receptor GLP-1 con placebo, tuvieran un seguimiento mínimo de 12 meses y reportaran resultados clínicos renales o cardiovasculares primarios. Los datos se recopilaron hasta el 26 de marzo de 2024. Adicionalmente, se incluyó el ensayo SELECT, que reclutó participantes con enfermedad cardiovascular y un IMC ≥27 kg/m², independientemente de la presencia de diabetes.
El punto final primario renal fue un compuesto que incluyó insuficiencia renal (terapia de reemplazo renal o una TFGe <15 mL/min/1,73 m²), una reducción sostenida del 50% o más en la TFGe, o muerte por insuficiencia renal.
El punto final primario cardiovascular fue la ocurrencia de MACE, definidos como un compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal.
De los 5.140 registros identificados, se incluyeron 11 ensayos con 85.373 participantes (29 386 mujeres, 55 987 hombres) en el metanálisis.
En los participantes con diabetes tipo 2 (67.769), los agonistas del receptor GLP-1 redujeron el riesgo del punto final primario renal en un 18% en comparación con placebo (HR 0.82, IC95%: 0,73–0,93), mientras que el riesgo de insuficiencia renal disminuyó un 16% (HR 0.84; IC95%: 0,72–0,99). Asimismo, se observó una reducción del 13% en la ocurrencia de MACE (HR 0.87; IC95%: 0,81–0,93) y una disminución del 12% en la mortalidad por todas las causas (HR 0.88, IC95%: 0,83–0,93).
Cuando se incluyó el ensayo SELECT, los resultados se mantuvieron consistentes. El riesgo del punto final primario renal se redujo un 19% (HR 0.81, IC95%: 0,72–0,92), y el riesgo de insuficiencia renal un 16% (HR 0.84; IC 95%: 0,72–0,98). Además, la reducción en el riesgo de MACE fue del 14% (HR 0.86; IC95%: 0,80–0,92) y la mortalidad por todas las causas disminuyó un 13% (HR 0.87; IC95%: 0,82–0,91).
En cuanto a los eventos adversos, no se encontraron diferencias significativas en el riesgo de eventos graves como pancreatitis aguda o hipoglucemia severa entre los grupos de agonistas del receptor GLP-1 y placebo. Sin embargo, la discontinuación del tratamiento debido a eventos adversos fue más frecuente en los pacientes tratados con agonistas GLP-1 (RR 1.51; IC95%: 1.18–1.94).
¿Qué podemos recordar?
Los agonistas del receptor GLP-1 reducen significativamente el riesgo de eventos renales clínicamente importantes, incluida la insuficiencia renal, así como de MACE y la mortalidad por todas las causas en pacientes con diabetes tipo 2.
Estos beneficios se mantienen incluso en poblaciones específicas, como la del ensayo SELECT, que incluyó participantes sin diabetes con enfermedad cardiovascular y obesidad.
Aunque los eventos adversos graves no mostraron diferencias significativas entre los grupos, la tasa de discontinuación del tratamiento fue mayor en los pacientes tratados con agonistas GLP-1. Estos hallazgos respaldan el uso de agonistas del receptor GLP-1 como una estrategia efectiva para mejorar los resultados cardiovasculares y renales en esta población.
