La hiperkalemia está asociada con un aumento de la mortalidad y limita el uso de medicamentos recomendados por las guías clínicas, como los inhibidores del sistema renina-angiotensina, en personas con diabetes tipo 2.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT-2), los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (aGLP-1) y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (iDPP-4) se utilizan cada vez más en el tratamiento de la diabetes tipo 2. Sin embargo, la efectividad comparativa de estos medicamentos en la prevención de la hiperkalemia en la práctica clínica rutinaria no está clara.
Con el propósito de evaluar la efectividad comparativa de los iSGLT-2, aGLP-1 y los iDPP-4 en la prevención de la hiperkalemia en personas con diabetes tipo 2 en la práctica clínica rutinaria, Edouard L Fu y cols. llevaron a cabo un estudio de cohorte utilizando la base de datos de reclamaciones de Medicare y dos grandes bases de datos de seguros comerciales en los Estados Unidos.
El estudio empleó un diseño de usuarios nuevos con comparadores activos y emparejamiento por puntuación de propensión.
Después del emparejamiento 1:1, hubo 389.454 pares emparejados en la cohorte de iSGLT-2 vs. iDPP-4, 364.910 pares en la cohorte de aGLP-1 vs. iDPP-4, y 436.730 pares emparejados en la cohorte de iSGLT-2 vs. aGLP-1.
En la cohorte de iSGLT-2 versus iDPP-4, la edad media fue de 63 años, el 54% eran hombres y el 30% tenía antecedentes de enfermedad cardiovascular. La tasa media de filtración glomerular estimada fue de 79 mL/min/1.73 m² y el nivel medio de potasio fue de 4.4 mmol/L. Las características iniciales eran comparables en la cohorte de aGLP-1 versus iDPP-4, y en la cohorte de iSGLT-2 versus aGLP-1.
En la cohorte de iSGLT-2 versus iDPP-4, el 40.7% comenzó con empagliflozina, el 38.7% con canagliflozina y el 20.3% con dapagliflozina. Los aGLP-1 más comúnmente utilizados fueron liraglutida (37.2%), dulaglutida (31.8%), exenatida (15.7%) y semaglutida (13.0%).
El inicio del tratamiento con iSGLT-2 se asoció con una tasa más baja de hiperkalemia en comparación con los iDPP-4 (HR 0.75, IC95%: 0.73-0.78) y una ligera reducción en comparación con los aGLP-1 (HR 0.92, IC95%: 0.89-0.95).
El uso de GLP-1 se asoció con una tasa más baja de hiperkalemia que los iDPP-4 (HR 0.79, IC95%: 0.77-0.82).
El riesgo absoluto a 3 años fue de 2.4% menor para los iSGLT-2 en comparación con los iDPP-4 (4.6% vs. 7%, respectivamente), 1.8% menor para los GLP-1 en comparación con los iDPP-4 (5.7% vs. 7.5%, respectivamente) y 1.2% menor para los iSGLT2 en comparación con los GLP-1 (4.7% vs. 6%).
Los hallazgos fueron consistentes en todos los subgrupos definidos.
Los beneficios de los iSGLT-2 y los GLP-1 en la escala absoluta fueron mayores para aquellos con insuficiencia cardíaca, enfermedad renal crónica o aquellos pacientes que se encontraban bajo tratamiento con un receptor mineralocorticoide.
En comparación con los iDPP-4, la tasa más baja de hiperkalemia se observó consistentemente entre los agentes individuales en las clases de iSGLT-2 (canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina) y aGLP-1 (dulaglutida, exenatida, liraglutida, semaglutida).
¿Qué podemos recordar?
En personas con diabetes tipo 2, los ISGLT-2 y los agonistas GLP-1 se asociaron con un menor riesgo de hiperkalemia que los iDPP-4.
La consistencia de las asociaciones entre los agentes individuales en las clases de iSGLT-2 y aGLP-1 sugiere un efecto de clase.
Estos beneficios adicionales de los ISGLT2 y agonistas GLP-1 respaldan aun mas su uso en personas con diabetes tipo 2, especialmente en aquellos en riesgo de hiperkalemia.
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