La lesión renal aguda (LRA) es una de las complicaciones más frecuentes después de una cirugía cardíaca y puede presentarse en entre el 2% y el 50% de los pacientes, dependiendo de las características de la población y de los criterios diagnósticos utilizados. Su aparición se asocia con un mayor riesgo de enfermedad renal crónica y mortalidad. A pesar de su frecuencia y relevancia pronóstica, hasta el momento no se había identificado una estrategia farmacológica capaz de prevenir de manera consistente la LRA después de una cirugía cardíaca electiva.
Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2), inicialmente desarrollados para el tratamiento de la diabetes tipo 2, han demostrado efectos nefroprotectores que exceden su acción hipoglucemiante. Estos fármacos reducen la reabsorción proximal de sodio y glucosa, disminuyen la presión intraglomerular y el trabajo tubular, y podrían proteger al riñón frente a la hipoxia y la lesión por isquemia-reperfusión. También se han propuesto efectos antiinflamatorios y beneficios sobre la función cardíaca como posibles mecanismos adicionales de protección renal.
En este contexto se desarrolló el ensayo MERCURI-2, un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en dos centros académicos y cinco hospitales no académicos de los Países Bajos. Se incluyeron adultos sometidos a cirugía cardíaca electiva entre junio de 2023 y enero de 2025. Un total de 784 pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir dapagliflozina 10 mg/día o placebo, comenzando el día previo a la cirugía y continuando hasta el segundo día postoperatorio, para un total de cuatro dosis.
De los 784 participantes incluidos, 778 (99%) completaron el seguimiento. La edad mediana fue de 68 años (RIC: 61-74), el 76% eran hombres, el índice de masa corporal mediano fue de 27 kg/m² (RIC: 25-30) y la tasa de filtrado glomerular estimada basal fue de 80 mL/min/1,73 m² (RIC: 67-89).
Durante los primeros siete días posteriores a la cirugía, la incidencia de LRA fue del 28% en los pacientes tratados con dapagliflozina frente al 52% con placebo, lo que representa una reducción relativa del riesgo del 46% (RR 0,54; IC 95%: 0,45-0,65; P <0,001). En términos absolutos, esto equivale a aproximadamente 24 casos menos de LRA por cada 100 pacientes tratados.
La definición de LRA utilizada siguió los criterios KDIGO, que incluyen un aumento de la creatinina sérica ≥0,3 mg/dL dentro de las primeras 48 horas, un incremento ≥1,5 veces respecto del valor basal dentro de los siete días o una diuresis <0,5 mL/kg/h durante 6 a 12 horas.
El beneficio observado resulta particularmente relevante debido a que la cirugía cardíaca expone al riñón a múltiples mecanismos potencialmente lesivos, entre ellos hipoperfusión, hipoxia, inflamación y lesión por isquemia-reperfusión. La inhibición del SGLT2 podría actuar sobre varios de estos mecanismos simultáneamente. Al disminuir la reabsorción proximal de sodio, aumenta la llegada de sodio a la mácula densa y favorece la retroalimentación tubuloglomerular, reduciendo la presión intraglomerular y el trabajo metabólico tubular. Esto podría disminuir la susceptibilidad del riñón al daño durante el período perioperatorio.
La seguridad también fue comparable entre los grupos. La fibrilación auricular fue el evento adverso más frecuente y se presentó en 176 de 392 pacientes (45%) tanto en el grupo dapagliflozina como en el grupo placebo. La necesidad de reoperación ocurrió en 43 pacientes (11%) tratados con dapagliflozina y en 39 (10%) de los que recibieron placebo, sin diferencias relevantes.
Estos resultados son consistentes con evidencia previa sobre los efectos renales de los inhibidores SGLT2. Un metaanálisis de 13 ensayos clínicos que incluyó 90.413 pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, insuficiencia cardíaca o enfermedad renal crónica mostró una menor progresión de enfermedad renal con inhibidores SGLT2 (1,97% vs 3,16%) y una menor incidencia de LRA (1,90% vs 2,60%). Sin embargo, la evidencia específica sobre prevención de LRA en el contexto de cirugía cardíaca era limitada.
Un estudio abierto previo, que incluyó solamente 55 pacientes sometidos a cirugía cardíaca, había observado una incidencia de LRA del 20% (5/25) con empagliflozina frente al 66,7% (20/30) en el grupo control, una diferencia absoluta de 46,7% (IC 95%: −69,7% a −23,6%; P <0,001). MERCURI-2 aporta ahora evidencia proveniente de un ensayo aleatorizado, doble ciego y de mayor tamaño.
¿Qué nos deja este estudio?
En pacientes sometidos a cirugía cardíaca electiva, cuatro dosis de dapagliflozina iniciadas el día previo a la intervención redujeron significativamente la incidencia de lesión renal aguda durante los siete días posteriores a la cirugía, de 52% a 28%, con un RR de 0,54 (IC 95%: 0,45-0,65; P <0,001). La reducción absoluta fue cercana al 24%, lo que implica que por cada 100 pacientes tratados se evitarían aproximadamente 24 episodios de LRA.
Estos resultados posicionan a la inhibición del SGLT2 como una estrategia potencialmente novedosa de nefroprotección perioperatoria en cirugía cardíaca y plantean la necesidad de determinar si este beneficio se traduce también en una reducción de complicaciones renales y mortalidad a más largo plazo.
