A pesar de los tratamientos hipolipemiantes disponibles, una gran proporción de pacientes no logran alcanzar los niveles de C-LDL recomendados por las guías clínicas, resultado en un riesgo cardiovascular residual. Así pues, se necesitan nuevos tratamientos orales que sean eficaces, bien tolerados y accesibles para la mayoría de los pacientes.
La proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) es un objetio terapéutico relativamente reciente para reducir el C-LDL. La PCSK9 se une a los receptores de LDL en el hígado, dirigiendo los receptores a los lisosomas intracelulares para su degradación, lo que impide su reciclaje normal a la superficie celular y reduce la eliminación de LDL de la circulación. Un inhibidor oral de la PCSK9 que logre reducciones importantes de C-LDL y sea bien tolerado, podría ofrecer ventajas potenciales frente a sus pares inyectables.
MK-0616 es un inhibidor oral del péptido macrocíclico PCSK9 en desarrollo para el tratamiento de la hipercolesterolemia.
La Dra. Christie M. Ballantyne presentó en la ultima jornada del Congreso ACC 2023 los resultados de un ensayo de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de MK-0616 en participantes con hipercolesterolemia.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción 1:1:1:1:1, a recibir MK-0616 (6, 12, 18 o 30 mg QD) o a placebo equivalente.
El punto final primario de eficacia fue el cambio porcentual con respecto al valor basal en el C-LDL en la semana 8.
Como criterios de seguridad se evaluó la proporción de participantes con eventos adversos (EA) y las interrupciones del tratamiento debidas a estos. Luego del periodo de tratamiento, los participantes fueron monitorizados en busca de nuevos eventos adversos durante 8 semanas adicionales.
De los 381 participantes aleatorizados, el 49% eran mujeres y la mediana de edad era de 62 años. El promedio de nivel basal de C-LDL era 119.5 mg/dL. El 38.6% de los participantes presentaban enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECVA), 56.4% presentaban riesgo intermedio/alto de ECVA.
El 39.4%, 34.6% y 26% de los participantes no se encontraban tomando estatinas o estaban bajo tratamiento de intensidad baja o moderada y alta, respctiamente.
Entre los 380 participantes tratados, todas las dosis de MK-0616 demostraron diferencias estadísticamente significativas (p<0,001) en comparación con el placebo, medida por el cambio porcentual medio de mínimos cuadrados el C-LDL desde el inicio hasta la semana 8 : -41,2% (6 mg), -55,7% (12 mg), -59,1% (18 mg) y -60,9% (30 mg).
Los EA se produjeron en una proporción similar de participantes en las ramas de MK-0616 (39,5% a 43,4%) y en el grupo placebo (44,0%).
Las interrupciones debidas a EA fueron poco frecuentes en todas las ramas de tratamiento.
¿Qué podemos recordar?
MK-0616 demostró reducciones del C-LDL estadísticamente significativas, dependientes de la dosis y ajustadas al placebo, en la semana 8 de hasta un 60,9% con respecto al valor basal y fue bien tolerado durante 8 semanas de tratamiento y 8 semanas adicionales de seguimiento.
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